Nanocápsulas multifuncionales para la liberación selectiva de fármacos antitumorales

  1. Carmen Teijeiro Valiño
Supervised by:
  1. María José Alonso Fernández Director
  2. Noemi Stefania Csaba Director

Defence university: Universidade de Santiago de Compostela

Year of defence: 2016

Committee:
  1. Araceli Delgado Hernández Chair
  2. Marcos García Fuentes Secretary
  3. Paola Allavena Committee member
  4. Gema Moreno Bueno Committee member
  5. Jose Antonio Costoya Puente Committee member

Type: Thesis

Abstract

El trabajo desarrollado en la presente tesis, está enfocado al diseño de nanocápsulas poliméricas con propiedades multifuncionales que les permitan dirigir activamente fármacos quimioterapéuticos a células tumorales. Para la preparación de estos sistemas nanocapsulares consistentes en un núcleo oleoso y una cubierta polimérica, hemos seleccionado como biomaterial de cubierta el polisacárido natural ácido hialurónico por su aportación de propiedades clave; como su interacción específica con el receptor CD44 sobreexpresado en un gran número de células tumorales, así como su hidrofilia. Este polímero ha sido modificado para mejorar selectividad hacia células tumorales, y promover la penetración a través del estroma tumoral. Ambos materiales; ácido hialurónico y ácido hialurónico modificado, fueron empleados para la preparación de nanocápsulas. La caracterización de estos sistemas mostró unas propiedades físico-químicas favorables para la administración de fármacos quimioterapéuticos; tales como tamaño reducido, estabilidad en medios fisiológicos y capacidad de encapsular el fármaco antitumoral docetaxel en su núcleo oleoso. Además, se ha demostrado la presencia de una cubierta de ácido hialurónico y ácido hialurónico modificado en la superficie de las nanocápsulas. Posteriormente, estudios in vitro confirmaron una interacción específica de estos sistemas a través de sus receptores en una línea celular de cáncer de pulmón. En la última parte del trabajo, hemos evaluado el comportamiento in vivo de estos sistemas en un modelo de cáncer de pulmón metastásico. El estudio de biodistribución mostró un gran aumento de la acumulación tumoral respecto al tratamiento comercial Taxotere®, especialmente para las nanocápsulas de el ácido hialurónico modificado (hasta 37 veces más). Ambos prototipos, además, consiguieron incrementar los niveles de fármaco en los ganglios linfáticos, siendo este efecto de gran importancia para frenar la diseminación metastática. El estudio de eficacia antitumoral reveló que las nanocápsulas modificadas lograron una gran mejora de la eficacia terapéutica, tanto a nivel de reducción del crecimiento tumoral, como en la capacidad para frenar la diseminación metastática. Estos resultados muestran el éxito logrado con el sistema multifuncional propuesto, capaz de interaccionar con dos receptores tumorales y de promover la penetración a través del tejido tumoral