Modulación por estradiol de la respuesta adrenérgica en pineal de rata hembracaracterización de los mecanismos de acción e identificación de los receptores estrogénicos implicados

Résumé

La glándula pineal es un órgano neuroendocrino que sintetiza la hormona melatonina y la secreta a la circulación con arreglo a un patrón circadiano, siendo máxima su producción y secreción durante la fase de oscuridad (Reiter, 1991). En la rata hembra, la oscilación cíclica de los niveles circulantes de estradiol (E2), son acompañados por cambios en la tasa de secreción de melatonina al torrente sanguineo (Alonso et al., 1993). Estudios previos de nuestro laboratorio han demostrado, in vitro, que concentraciones de estradiol de 10 -1 M durante 48 horas de exposición, producen una reducción en la actividad del enzima sNAT y la secreción de melatonina, así como de la acumulación de AMPc en respuesta a la estimulación adrenérgica (Sánchez 1999). El estradiol, a las mismas dosis e idénticas condiciones experimentales, no afectó el aumento en la producción de AMPc inducido por forskolina (activador de la AC), lo que implicaría que, las acciones estrogénicas en relación con esta vía se ejercen a algún nivel previo a la AC (Hernández et al, 2001). A lo largo del presente estudio hemos determinado la acción del E2 sobre diferentes puntos de la cadena de segundos mensajeros asociados a los receptores de membrana alfa/beta-adrenérgicos. Con este planteamiento hemos podido demostrar que el E2 tiene un efecto bifásico y dependiente de la dosis sobre la respuesta pineal a la estimulación adrenérgica. Ello se traduce en una inhibición, a dosis bajas (10-11 -10-9), de la acumulación de inositoles fosfatos y AMPc tras activación de los alfa- y beta-adrenoceptores, respectivamente. Así como a nivel los indoles y cinética del enzima sNAT, paso limitante en la síntesis de melatonina y diana final de las diferentes señales activadas por la estimación adrenérgica. El patrón temporal característico de estos efectos (latencia de 48h tras la retirada del estrógeno), junto al hecho de que no sean reproducidos cuan