Órgano-catálisis asimétrica en agua. Síntesis orientada a la diversidad estereoquímica de n-hidroxiamidinas cíclicas. Estudio de su reactividad

  1. Mary Cruz Prieto Ramírez
Supervised by:
  1. Fernando García Tellado Director
  2. Pedro de Armas González Director

Defence university: Universidad de La Laguna

Year of defence: 2017

Committee:
  1. Víctor Sotero Martín García Chair
  2. Uwe Pischel Secretary
  3. José Carlos Menendez Ramos Committee member

Type: Thesis

Abstract

El uso de agua como disolvente ofrece, en potencia, muchas ventajas entre las que cabe destacar, su precio, abundancia y no toxicidad. Por otra parte, las reacciones multicomponente son procesos químicos muy apreciados debido a la alta eficiencia química que llevan asociada. Sin embargo, son muy pocas las reacciones multicomponente publicadas en la literatura, hasta ahora, llevadas a cabo en medio acuoso. Es por ello que el diseño y desarrollo de nuevos sistemas multicomponentes, catalíticos y compatibles con la presencia de agua, que permitan acceder a pequeñas moléculas con una alta diversidad estructural y que además sean fácilmente escalables, es un tópico importante en síntesis orgánica. Siguiendo esta idea, hemos diseñado, desarrollado e implementado una versión multicomponente, organocatalítica en presencia de agua para la síntesis de unidades de γ-nitroalcanoato de alquilo altamente funcionalizadas (se generan 3 centros estereogénicos consecutivos), de manera rápida, económica y con posibilidad de escalar a nivel de multigramo sin pérdida de eficiencia. La síntesis de éstas unidades de γ-nitroalcanoato orientada a la obtención de amidinas cíclicas de 5 miembros, nos ha permitido acceder a éstas estructuras mediante una reacción de hidrogenación, con una ciclación quimioselectiva del nitrógeno sobre el grupo ciano. Finalmente se logró incrementar el grado de funcionalización de las amidinas cíclicas con la introducción de un centro cuaternario mediante una reacción de C-alquilación. Asimismo, estas amidinas cíclicas son capaces de llevar a cabo una hidroxilación oxidativa aeróbica, mediante un proceso radicalario, generando los correspondientes derivados 3α-hidroxilados en excelentes rendimientos. Asi pues, la metodología desarrollada nos permite obtener una quimioteca de amidinas y N-hidroxiamidinas con un patrón diverso de topologías (ciclos sencillos de 5 miembros, biciclos fusionados del tipo biciclo[4,3,0]nonano), tridimensionalidad (centros carbogénicos cuaternarios, centros estereogénicos con sustitución aromática, alifática u oxigenada), sustitución (anillos aromáticos, cadenas alquílicas funcionalizadas, éster alquílico, grupos hidroxilos terciarios) que nos permitan la exploración de regiones del espacio químico aún desconocido para las amidinas y descubrir nuevas anotaciones biológicas/farmacológicas para estos farmacóforos.