Trasplante autogénico como tratamiento de primera línea en neoplasias linfoides indolentes en respuesta máxima

Zusammenfassung

Introducción: Las neoplasias linfoides indolentes tienen una larga supervivencia, pero son consideradas incurables con tratamiento convencional en estadios avanzados. Exponemos nuestra experiencia con un programa intensivo que incluye el trasplante autogénico de progenitores hematopoyéticos (TAPH) con "purging" (depuración) en primera respuesta. Pacientes y métodos: Analizamos 40 enfermos con linfomas indolentes, incluidos entre 1995 y 2006. Se incluyeron enfermos con estadios III-IV y de 18-60 años, con alguna excepción. La edad fue 51,23 (33-64). De 40 casos 26 eran foliculares grados I-II y 14 otros tipos. Se siguió el principio de respuesta máxima. Los 14 últimos incluyeron rituximab en la PQT. Todos recibieron PHSP, excepto uno que se complementó con médula. Se efectuó doble inmunoselección (positiva de CD34+ seguida de negativa con varios AcMo anti-B) en 28 casos y selección positiva a 7 casos. Se utilizó análisis por PCR al diagnóstico, pre-TAPH y post-TPH. El TAPH se hizo con alquilante/ICT o BEAM. Resultados: La tasa de remisión completa (RC) con la primera línea, antes del TAPH y tras el TAPH fue del 30,77%, 82,5% y 92,5%. Los 3 casos que alcanzaron una buena remisión parcial (RP) tras el TPH, consiguieron la RC con tratamiento complementario, por lo que finalmente el 100% obtuvo la remisión completa. Con una mediana de seguimiento de 6,5 años, la supervivencia global (SV) a 12,5 años era del 80% y la libre de enfermedad (SLE) fue del 72% a 11 años. El análisis univariante de la SLE (log-rank) mostró una diferencia significativa con la edad < 58 años (p = 0,004), entre los foliculares y el resto (p = 0,005), con LDH normal vs alta (p = 0,045), haber alcanzado la RC en el momento de la extracción (p = 0,008) y pretrasplante (p = 0,023). Destaca que en el grupo de foliculares la SLE es del 88% a los 11 años. y que se consigue un plateau evidente a lpartir de los 2 años. En el análisis multivariante (Cox), junto con otras variables pronósticas, el no ser folicular (RR 9,512; p = 0,023) y la edad de 58 o más (RR 8,835; p = 0,043) mantuvieron la significación. Han fallecido 7 enfermos, 4 (10%) han sido relacionados con el TAPH (MRT), 1 de ellos (2,5%) en los primeros 100 días y 2 (5%) en el primer año. Las infecciones fueron frecuentes, siendo la causa de la MRT. La infección más frecuente hasta los 2,5 años ha sido el zoster. Han habido 3 casos de neoplasia secundarias, un cas con mielodisplasia/leucemia aguda mieloide, un tumor estromal gástrico y carcinoma de vejiga metastásico. Conclusión principal: El tratamiento a respuesta máxima y TAPH se ha mostrado muy efectivo en los linfomas foliculares con plateau temprano en la SLE, a pesar de las complicaciones infecciosas frecuentes. Los otros linfomas indolentes no muestran este claro beneficio.