Cartografia genetica en el ratondesarrollo de modelos para el analisis de fenomenos de determinismo complejo

Résumé

EL objetivo de la tesis fue crear unas cepas de ratones que sean genéticamente mezcla de dos especies diferentes, la de laboratorio (C57BL/6) y una cepa salvaje (spretus). Como estas dos especies se separaron hace mucho tiempo en la evolución (2-3 millones de años), las características fisiopatológicas de ambas son bastante diferentes. Por ejemplo, sabemos que spretus es más resistente a desarrollar tumores de timo y de pulmón inducidos por radiación y por uretano, respectivamente. Es lógico que estas diferencias en la resistencia a agentes carcinógenos vengan codificadas genéticamente. El interés de estas cepas que hemos generado es que mientras que la mayoría del genoma es C57B1/6, hemos seleccionado cromosomas y porciones de cromosoma que proceden de spretus, lo que permite evaluar las influencias de estas porciones del genoma en aspectos fisiológicos/patológicos de los ratones. En resumen, hemos hecho cruces entre animales cuyo genoma hemos tipado molecularmente con marcadores de tipo microsatélite, seleccionando los animales que han heredado un cromosoma de spretus en su totalidad (consómicos) o parcialmente (congénicos). Se trata de una tesis que contribuye esencialmente con recursos nuevos de investigación. Estos recursos serán útiles a grupos interesados en estudiar la base genética de la variabilidad en las respuestas fisiológicas o patológicas apreciables en ratones, como modelo de las diferencias existentes en la población humana. De entrada, estamos utilizándolos para evaluar la susceptibilidad a algunos tipos de cáncer. Se han investigado las limitaciones y posibilidades de esta aproximación metodológica. Así, por ejemplo, hemos podido investigar que zonas del genoma representan una barrera de especiación, mediada por la existencia de genes de esterilidad.