Síntesis de compuestos organofosforados altamente funcionalizados, mediante fragmentación de radicales alcoxilo anoméricos de carbohidratos. Aplicaciones sintéticas

  1. Daniel Hernández Guerra
Supervised by:
  1. Ernesto Suárez López Director
  2. Maria del Sol Rodríguez Morales Director

Defence university: Universidad de La Laguna

Year of defence: 2012

Committee:
  1. Carmen Ortiz Mellet Chair
  2. Teresa de Jesus Abad Grillo Secretary
  3. María de los Angeles Martín Hernández Committee member
  4. Noureddine Khiar el Wahabi Committee member
  5. Maria del Mar Afonso Rodriguez Committee member

Type: Thesis

Teseo: 322825 DIALNET

Abstract

Partiendo de 2,3-didesoxi-3-difenilfosforil-hexopiranosas y 2,3-didesoxi-3-(dietilfosforil)-hexopiranosas se obtienen ß-yodo óxidos de fosfina y ß-yodo fosfonatos, respectivamente, en condiciones suaves y con buenos rendimientos mediante la reacción de ß-fragmentación de radicales alcoxilo. La reacción es compatible con varios grupos protectores, comunes en la química de carbohidratos. Los centros estereogénicos presentes en la molécula permanecen inmutables en las condiciones de reacción. Por eliminación de los ß-yodo compuestos se sintetizan óxidos de fosfina y fosfonatos vinílicos con excelentes rendimientos. Estos alditoles fosforados poseen un átomo de carbono menos que el carbohidrato de partida y pueden ser de gran interés como sintones quirales. Además, mediante ß-fragmentación de radicales alcoxilo (FRA) y posterior reacción de Arbuzov, se obtienen con buen rendimiento 2-desoxi fosfa-azúcares. Estos compuestos han perdido un átomo de carbono en la posición anomérica, que ha sido reemplazado por un átomo de fósforo. Las reacciones utilizadas en esta síntesis son respetuosas con la estereoquímica de los sustituyentes y diversos grupos protectores habituales en la química de carbohidratos. Por primera vez se sintetiza un fosfa-azúcar derivado de un disacárido, constatando de este modo, que la síntesis utilizada es compatible con el enlace glicosídico. Desde el punto de vista biológico, estos compuestos tienen un gran atractivo, ya que son potenciales inhibidores de glicosidasas debido a que pueden ser vistos como posibles análogos del estado de transición. Finalmente, se sintetiza por primera vez un glical con un grupo fosfonato en posición 2; partiendo de D-galactal, utilizando una adición de radicales fosfonilo, generados bajo condiciones oxidativas a partir de dietil fosfito y CAN, y usando acetonitrilo como disolvente. El 2-fosfono galactal se ha sometido a las condiciones del reagrupamiento de Ferrier utilizando O- y C-nucleófilos para producir los compuestos derivados del ataque en posición 1 y 3 del carbohidrato. El uso de microondas en este reagrupamiento reduce los tiempos de reacción a minutos. Es de destacar que la reacción se completa con buen rendimiento utilizando tri-O-acetil-D-galactal, que suele dar malos resultados en las reacciones de Ferrier. En consecuencia se espera que esta reacción tenga mejores rendimientos en otras series de carbohidratos.