Estudio anatomoclínico del carcinoma colorrectal con especial referencia a biomarcadores moleculares (k-ras, b-raf y pten)

  1. Sonia García Hernández
Supervised by:
  1. Antonio Isaac Martín Herrera Director
  2. Hugo Álvarez-Argüelles Cabrera Director
  3. Eduardo Carlos Salido Ruiz Director

Defence university: Universidad de La Laguna

Year of defence: 2016

Department:
  1. Ciencias Médicas Básicas

Type: Thesis

Teseo: 399800 DIALNET

Abstract

El carcinoma colorrectal (CCR) es una enfermedad frecuente y con alta letalidad. El riesgo de desarrollar CCR depende tanto de factores genéticos como medioambientales. La entidad representa un modelo ideal para el estudio de la patogénesis molecular del cáncer, debido a la accesibilidad del tejido para biopsia y la clara progresión desde un epitelio normal a un carcinoma invasivo, por medio de un precursor intermedio, el pólipo adenomatoso. El proceso ofrece múltiples pasos de cambios genéticos específicos y se piensa que lleva a la transformación del epitelio colónico normal al carcinoma invasivo. Mutaciones germinales específicas únicas, subyacen en los síndromes hereditarios más comunes (ie, poliposis adenomatosa familiar, carcinoma colorrectal no asociado a poliposis), mientras que los cánceres esporádicos resultan de la acumulación paso-a-paso de múltiples mutaciones somáticas. Se ha propuesto una clasificación molecular del CCR en tres vías carcinogenéticas. En 1999, el CAP convocó una Conferencia de Consenso sobre Factores Pronósticos para evaluar el papel de factores biológicos, genéticos, moleculares, o de otros factores presentes en los tejidos del CCR. Los factores pronósticos se agruparon en categorías que reflejaban la fuerza de la evidencia publicada que demostraba su valor pronóstico. Por otra parte, existen otros biomarcadores con potencial para predecir la respuesta a agentes inhibidores del EGFR o anti BRAF para el tratamiento del CCR metastásico. En algunos de estos marcadores, su efecto depende de su presencia o su ausencia (como las mutaciones de KRAS o BRAF), mientras que otros requieren un nivel de expresión del biomarcador (PTEN).