Análisis molecular de la sinaptogénesis dependiente de PI3K en Drosophila

Resumen

La fosfoinositol 3 ¿ quinasa (PI3K) está implicada en diferentes vías que, si son alteradas, pueden dar lugar a enfermedades como el cáncer, la diabetes o el Alzheimer. Datos previos han mostrado que, tanto en Drosophila como en mamíferos, la regulación cuantitativa de PI3K/AKT/GSK3 en neuronas controla la sinaptogénesis. Las nuevas sinapsis son funcionales e inducen cambios en el comportamiento. Nuestro objetivo principal es identificar qué otras proteínas efectoras o dianas forman parte de esta vía sinaptogénica utilizando como modelo experimental la unión neuromuscular larvaria de Drosophila. Además, queremos resolver también si el efecto sinaptogénico de PI3K es autónomo celular. Nuestros resultados muestran que proteínas de la vía de JNK, Ras, el receptor Wishful thinking con su ligando Glass bottom boat, la E3 ubiquitina ligasa Highwire, así como los factores de transcripción Jun ¿ Fos y Mad ¿ Medea están implicados en la misma vía de señalización sinaptogénica. Además, hemos analizado las consecuencias sobre la parte postsináptica de dirigir específicamente la expresión de PI3K en la zona presináptica. Los datos demuestran que PI3K controla la formación de sinapsis desde el lado presináptico, regulando el número de receptores de glutamato y otras proteínas de la parte postsináptica sin alterar la dinámica de formación de esos receptores. Hemos demostrado también que el tiempo de formación de sinapsis es de 20 ¿ 30 horas. En resumen, hemos revelado nuevos elementos de la vía sinaptogénica dependiente de PI3K y hemos determinado el papel autónomo de la señalización de PI3K desde el lado presináptico. 31