Biosintesis y regulacion del tripeptido alfa-aminoadipil-cisteinil-valina en penicillium chrysogenum y acremonium chrysogenum

Abstract

La biosintesis del tripeptido alfa-aminoadipil-cisteinil-valina (acv) precursorde los antibioticos beta-lactamicos se ha llevado a cabo in vitro e in vitro en penicillium chrysogenum y acremonium chrysogenum (n-2). La formacion de este precursor peptidico in vivo es tanto mayor cuanto mas grande es la capacidad de la cepa en la produccion del antibiotico. La formacion de acv no esribosomal y presenta un recambio intracelular cuando no es tranformado inmediatamente en el antibiotico. Su sintesis es inducida por la presencia de precursores de la cadena lateral en la fermentacion y es reprimida por glucosa. El alfa-aaa incrementa la formacion del acv y es inhibido por iodoacetamida inhibidores de proteasas glutation lisina y analogos de valina. Los estudios de biosintesis de acv in vitro establecieron un modelo de sintesis estrechamente relacionado con la formacion de glutation determinandose un proceso biosintetico en dos pasos consecutivos: formacion de un dipeptido y condensacion de este con la valina originando el tripeptido acv. La actividad enzimatica se localizo tanto en las fracciones solubles como particuladas de losextractos acelulares.