Nuevos complejos de coordinación con el ligando dmoptaavances en la capacidad antiproliferativa

  1. Mendoza Nozeman, Elisabet Zenaida
Dirigida por:
  1. Pablo A. Lorenzo Luis Director
  2. Antonio Manuel Romerosa Nievas Codirector/a

Universidad de defensa: Universidad de La Laguna

Fecha de defensa: 05 de noviembre de 2019

Tribunal:
  1. Pedro Francisco Martín Zarza Presidente
  2. Isaac de los Ríos Hierro Secretario/a
  3. Andreia Marques Valente Vocal
Departamento:
  1. Química

Tipo: Tesis

Teseo: 602565 DIALNET lock_openRIULL editor

Resumen

En esta tesis doctoral se han sintetizado y caracterizado nuevos complejos de rutenio de geometría pseudo-octaédrica para realizar estudios de actividad antiproliferativa en células tumorales y establecer nuevas relaciones estructura / actividad en función de los ligandos y sus características hidrofílicas y lipofílicas. En base a estas consideraciones, en los últimos años hemos dirigido nuestra atención a la síntesis de nuevos complejos {RuCp}+ en combinación con los ligandos PTA (1,3,5-triaza-7-fosfaadamantano), dmPTA (N,N´-dimetil-1,3,5-triaza-7-fosfaadamantano) y (HdmoPTA)+ (3,7-H-3,7-dimetil-1,3,7-triaza-5-fosfabiciclo[3.3.1]nonano, Figura 1). Desde un punto de vista estructural, este último ligando una vez desprotonado, posee la capacidad de actuar como un ligando quelato a través de sus átomos de NCH3 (NCH3···NCH3 = 2,800 Å). Asimismo, al completar la esfera de coordinación del metal en el fragmento {CpRuL} (L = HdmoPTA, dmoPTA), se consiguen diferentes propiedades estéricas, eléctricas, de solibilidad, etc., que han permitido la síntesis de nuevos complejos ([RuCp(PPh3)2(HdmoPTA)](OSO2CF3)2 y [RuCp(PPh3)2-µ-dmoPTA-1P:22N,N’-MCl2]+, (M = Co, Zn, Figura 1)) con propiedades antiproliferativas mucho mejores (más de 200 veces en algunos casos) que las del conocido fármaco anticancerígeno cisplatino. Ensayos in vitro, frente a diferentes líneas celulares humanas, han mostrado una mejor actividad antiproliferativa del complejo de cinc (GI50 = 0,030 - 0,083 M; 30 - 83 nM) cuando se compara con su complejo parental [RuCp(PPh3)2(HdmoPTA)]2+ (GI50 = 0,17 - 0,29 M; 170 -290 nM). Además, es significativamente más activo que su homólogo de cobalto frente a la línea celular humana de cáncer de mama (T-47D: 83 vs. 210 nM).