Influencia del gradiente de Na+ y K+ en la contractilidad del músculo liso

Resumen

El músculo liso está presente en el tracto respiratorio (tráquea y bronquios), gastrointestinal (esófago, estómago e intestino), genito-urinario (útero y vejiga de la orina) o sistema vascular (arterias y venas) y juega un papel central en el desarrollo de la mayoría de las funciones vitales. Las alteraciones en los mecanismos de contracción/relajación del músculo liso constituyen, junto a las que se producen en la capacidad proliferativa, la principal causa de enfermedad en el mundo occidental. Por este motivo, muchos de los fármacos empleados actualmente en clínica tienen como diana el músculo liso. Ello también explica la necesidad de desarrollar nuevos fármacos de mayor actividad y selectividad a este nivel. En los últimos años se han producido grandes avances en el conocimiento de los procesos de contracción y relajación muscular. Tras el aumento de la concentración intracelular de Ca2+, el paso último y necesario para que se desencadene la contracción es la fosforilación de una proteína, la miosina. La defosforilación de la misma por una proteína fosfatasa conduce a la relajación. El descubrimiento de inhibidores selectivos de esta fosfatasa ha sido esencial para observar que la sensibilidad de la maquinaria contráctil al Ca2+ varía en función del estímulo que genera la respuesta. Sin embargo, en el caso concreto de la musculatura de fibra lisa uterina, los factores involucrados en el control de la motilidad son, aun, poco conocidos, y ello a pesar del carácter esencial de este músculo en la pervivencia de nuestra especie y los crecientes problemas de infertilidad de nuestra sociedad. Además, lo que sí está bien establecido es el importante papel que juegan las hormonas ováricas en la regulación de la reactividad uterina, lo que añade complejidad al ya de por sí complicado mecanismo de contracción muscular e implica la imposibilidad de extrapolar al útero los resultados obtenidos en otros músculos lisos. Dentro de nuestro proyecto de investigación, el presente trabajo de Tesis Doctoral ha tenido como objetivo profundizar en el estudio de los mecanismos capaces de modular (aumentar o disminuir) la sensibilidad al Ca2+ de la maquinaria contráctil del miometrio. Los estudios se han llevado a cabo en ratas no preñadas en distintas fases del ciclo hormonal y en ratas preñadas en diferentes estadíos del periodo de gestación