Control colinergico de la variacion circadiana del eje hipofisoadrenal y su respuesta al factor liberador de corticotrofina en sujetos normales

Resumen

Con objeto de evaluar las caracteristicas de la variacion circadiana de la secrecion basal y estimulada del eje hipotalamo-hipofiso-adrenal (hha) y la influencia de la manipulacion colinergica en estos fenomenos fueron estudiados 7 individuos varones sanos, no fumadores, de 29.3+-3.7 años de edad e indice de masa corporal normal. En todos ellos se realizaron por la mañana (07:30h) y por la noche (22:30h) test salino (con suero salino i.V.) y test de crh (con 100ug de hcrh i.V.) previa administracion de placebo y/o 120 mg de piridostigmina (pd) y/o 100 mg de pirenzepina (pzp), realizandose determinaciones para acth, cortisol y gh cada 15 minutos durante 120 minutos. En el test salino diurno se observo una disminucion significativa de la secrecion de acth tras administracion de pd medida como area de secrecion total, accion antagonizada con la administracion simultanea de pzp y no modificada significativamente tras administracion exclusiva de pzp. En el test salino nocturno pd disminuyo de forma significativa la secrecion de acth, y pzp no la modifico sustancialmente como se observo en el test diurno pero, a diferencia de este, la inhibicion inducida por pd no fue antagonizada por pzp. No obstante la manipulacion colinergica no modifico de forma significativa la variacion circadiana de la secrecion hipofiso-adrenal. Por lo tanto, se observo que la estimulacion inespecifica de receptores colinergicos inducida por pd determino una reduccion significativa de la actividad basal del eje hha, sugiriendo los resultados obtenidos que la modulacion inhibitoria es a traves de receptores muscarinicos en las primeras horas del dia. Al ser antagonizada esta accion con pzp, y fundamentalmente de receptores nicotinicos por la noche, dada la no antagonizacion observada tras tratamiento combinado con pd y pzp. La administracion de hcrh determino una respuesta significativamente superior de acth en el test nocturno en relacion al diurno, confirm