Variations in EEG and motor functions related to COMT gene in patients with fibromyalgia

Résumé

La fibromialgia (FM) es un síndrome crónico caracterizado por dolor generalizado, fatiga, sueño no reparador, quejas somáticas y alteraciones afectivas y cognitivas. Aunque existe evidencia reciente indicando que las emociones negativas pueden desempeñar un papel modulatorio relevante para el mantenimiento de los síntomas de la FM, poco se conoce de la influencia de los polimorfismos genéticos sobre la función motora, el sueño y el procesamiento afectivo en fibromialgia. El objetivo principal de esta tesis fue analizar la influencia del polimorfismo val158met del gen de la COMT, que se encuentra asociado a la actividad enzimática de la degradación de catecolaminas, sobre la marcha y el equilibrio, el sueño y la regulación emocional. Para ello, se ha adoptado un enfoque multidisciplinar en el que se ha tenido en cuenta parámetros biomecánicos de la función motora, la actividad cerebral durante el sueño y durante la modulación afectiva del reflejo de sobresalto para comparar individuos que muestran bien una baja o una alta actividad de COMT (homocigotos met y portadores del alelo val, respectivamente). La función motora fue evaluada mediante el análisis de la marcha y el equilibrio con grabaciones de videos en personas sanas y pacientes con FM (estudio 1). Además, dos subgrupos de pacientes con FM basados en el polimorfismo de la COMT participaron en un registro nocturno de polisomnografía (estudio 2) y una tarea experimental con la presentación de estímulos acústicos de sobresalto durante la visualización de imágenes afectivas (estudio 3). El estudio 1 mostró que las pacientes con FM presentan una reducción significativa en los parámetros de la marcha tales como velocidad, longitud del paso y del paso completo, o la cadencia, así como déficits en el control postural y el equilibrio. El estudio 2 reveló que las pacientes con FM y baja actividad de la enzima COMT parecen estar más impactadas físicamente, más deprimidas y con peor calidad de sueño (mayor número de despertares durante la noche, mayor tiempo en la cama y sueño más fragmentado durante la fase REM) que las pacientes con FM y alta actividad de la enzima COMT. Por último, el estudio 3 mostró que las pacientes con FM y baja actividad de la enzima COMT presentan alteraciones significativas de los componentes tempranos de la actividad cerebral desencadenada por estímulos agradables y desagradables comparadas con las pacientes con FM y alta actividad de la COMT. Estos estudios sugieren: 1) que la marcha y el equilibrio se encuentran alterados en las pacientes con FM comparadas con personas sin dolor, y 2) que el sueño y el procesamiento afectivo en las pacientes con FM puede ser modulado por el polimorfismo val158met del gen de la COMT que regula la actividad enzimática de las catecolaminas. En resumen, estos hallazgos proporcionan un apoyo adicional a la idea de que los síntomas de la fibromialgia precisarían de una evaluación y de una intervención terapéutica de carácter multidimensional con el objetivo de proporcionar las óptimas condiciones para la mejora de la calidad de vida de estos pacientes. Asimismo, estos hallazgos subrayan la relevancia de considerar marcadores genéticos y neurofuncionales para una compresión más completa del síndrome de fibromialgia.