Asociación entre niveles de homocisteína plamática, folatos libres e intraeritrocitarios, vitamina B12 y mutación c677t en la enzima metilenotretrahidrofolato reductasa y resultado adverso del embarazo

  1. LOU MERCADÉ, ANA CRISTINA
Dirigida por:
  1. Ernesto Fabré González Director/a

Universidad de defensa: Universidad de Zaragoza

Fecha de defensa: 17 de junio de 2004

Tribunal:
  1. Heraclio Martínez Hernández Presidente/a
  2. Pilar Pérez Hiraldo Secretario/a
  3. Nieves Luisa González González Vocal
  4. Gertrudis Juste Rullo Vocal
  5. Manuel Gallo Vallejo Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 255042 DIALNET

Resumen

Existe un amplio desarrollo científico dedicado al estudio de la asociación entre ciertas complicaciones obstétricas y los niveles de homocisteína. El correcto funcionamiento de las vías metabólicas en las que participa la homocisteína depende tanto de un aporte adecuado de folatos, vitamina B12 y vitamina B6 como una adecuada actividad de las enzimas que participan en estas vías, fundamentalmente la enzima metilenotetrahidrofolato reductasa. Mutaciones en los genes que codifican estas enzimas determinan un grado variable de disminución de actividad de las mismas. Sin embargo, no sólo la mutación determina el grado de actividad de la enzima, pues la expresión fenotípica de estas mutaciones varía en función de la disponibilidad de folatos. En definitiva, un aporte adecuado de folatos logrará que los niveles de homocisteína sean normales independientemente del genotipo. Numerosas publicaciones apoyan la evidencia de que los niveles bajos de folatos y elevados de homocisteína se relacionan con defectos del tubo neural (DTN) y otras malformaciones fetales. Otras publicaciones defienden que la deficiencia de folatos, la hiperhomocisteinemia y la mutación C677T de la enzima MTHFR son probablemente factores de riesgo de complicaciones obstétricas mediadas por una vasculopatía placentaria, como la preeclampsia, el aborto habitual y el abruptio placetae. Esta tesis doctoral pretende demostrar la existencia de niveles superiores de homocisteína plasmática e inferiores de folatos y vitamina B12 en mujeres con antecedente de resultado obstétrico adverso, incluyendo Aborto Habitual, Trisomía 21 y Malformaciones Congénitas respecto a mujeres en edad fértil sin dichos antecedentes. Inicialmente establecimos los valores de normalidad de las variables estudiadas en nuestra población a estudio. Observamos que los principales determinantes de los niveles plasmáticos de homocisteína eran los folatos libres e intraeritrocitarios y, en mucha menor medida, los niveles de vitamina B12. La presencia de la mutación C677T de la MTHFR se relacionó con niveles superiores de homocisteína, niveles que se normalizaron con el aporte de folatos. En nuestra población, la hiperhomocisteinemia y la hipofolatemia fueron un factor de riesgo para el aborto habitual y las malformaciones congénitas, pero no para la trisomía 21. Sin embargo, no encontramos diferencias significativas en la prevalencia de la mutación C677T de la MTHFR entre el grupo de mujeres con antecedentes de resultado obstétrico adverso y el grupo control. Comparamos el efecto de la suplementación con ácido fólico y ácido levofolínico sobre la disminución de los niveles de homocisteína, observando un efecto más precoz, intenso y duradero con el ácido levofolínico. Ello nos llevo a recomendar el uso de ácido levofolínico en aquellas mujeres gestantes que no hubieran tomado folatos de forma preconcepcional y en aquellas con antecedentes de malformaciones congénitas y aborto habitual. La dosis de folatos recomendada para la suplementación preconcepcional, tras realizar nuestro estudio y revisar la literatura, debe ser de 5 mg/día, dado que esta dosis logra una disminución del riesgo de malformaciones de aproximadamente un 85%, sin producir ningún efecto adverso ni existir contraindicación alguna.