Caracterización de personas con alto riesgo para el desarrollo de demencia mediante técnicas de neuroimagen

Abstract

La demencia es un síndrome caracterizado por la pérdida de capacidades intelectuales que acaban afectando a las actividades diarias de las personas que lo sufren. Normalmente es un proceso crónico y progresivo cuyas consecuencias varían desde los estadios intermedios, donde empieza a afectar a ciertas funciones, hasta los estadios severos, donde la persona depende por completo de terceros para realizar las actividades diarias. Entre las muchas causas de demencia, como los cuerpos de Lewy o la demencia vascular, la enfermedad de Alzhéimer (AD, por sus siglas en inglés) es la causa más común de demencia. Como proceso neurodegenerativo, AD evoluciona lentamente y empeora a lo largo de los años. Más aún, la neuropatología asociada a AD podría empezar décadas antes de que se observen los primeros síntomas neuropsicológicos. La progresión de AD ha sido dividida en tres fases basadas en la evolución de ciertos aspectos neuropsicológicos: la fase sin deterioro cognitivo, donde algunas personas pueden llegar a reportar quejas subjetivas de memoria; la fase de deterioro cognitivo, donde las personas pueden realizar actividades diarias de manera independiente pero ciertos problemas cognitivos aparecen en actividades más complejas; la fase de demencia, donde el deterioro afecta gravemente a la vida diaria de las personas y éstas dejan de ser autosuficientes. Durante décadas, la comunidad científica ha propuesto distintos modelos de progresión de AD y esta progresión ha sido caracterizada usando distintas técnicas, como la tomografía por emisión de positrones, la resonancia magnética, la electroencefalografía o la magnetoencefalografía. En los últimos años, ha habido un creciente interés por caracterizar las fases preclínicas de la enfermedad de Alzhéimer. Este interés está motivado, en parte, por la necesidad de aplicar tratamientos o estrategias que ralenticen la progresión de la enfermedad antes de que se haya producido un deterior severo de las capacidades cognitivas. Así, la tesis que presento se engloba en el campo de la neurociencia de detección temprana del Alzhéimer. El principal objetivo de la tesis es el estudio y caracterización del deterioro temprano, si hubiera alguno, debido a AD en una población joven y cognitivamente sana con un alto riesgo de desarrollar demencia. Esta tesis se compone de tres estudios que evalúan el efecto de este riesgo incrementado en distintas y esenciales características del cerebro: 1.- El primer estudio evalúa la conectividad funcional. 2.- El segundo estudio evalúa la conectividad estructural (o anatómica). 3.- El tercer estudio evalúa la relación entre conectividad funcional y estructural y sus posibles alteraciones.