Renal health in patients with non-alcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome

Resumen

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es un trastorno común caracterizado por la deposición de grasa en los hepatocitos; su desarrollo está asociado con hábitos de estilo de vida poco saludables, obesidad visceral, resistencia a la insulina (RI) y síndrome metabólico (SMet). Es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular, diabetes tipo 2 (DM2), y enfermedad renal crónica (ERC). Esta última, a su vez se relaciona con riesgos cardio-metabólicos, y puede empeorar con la progresión de la EHGNA. En pacientes obesos con SMet, la ERC frecuentemente está precedida por una fase de hiperfiltración glomerular, un factor de riesgo para la pérdida acelerada de la función renal. La mejora de la hiperfiltración con terapia farmacológica o pérdida de peso ofrece efectos renoprotectores al ralentizar la disminución de la tasa de filtración glomerular (TFG) a largo plazo. Los estudios sobre la asociación entre la EHGNA y la ERC se centran en la TFG en estadio-3, mientras que no hay información sobre su relación durante la etapa de hiperfiltración. Además, no existen pruebas de si la reducción de la EHGNA mejora la hiperfiltración. Aproximadamente la mitad de los pacientes con EHGNA muestran signos de hiperferritinemia, y un aumento leve de la acumulación de hierro hepático (HH) no relacionado con la hemocromatosis hereditaria, en el contexto del SMet. El hierro puede empeorar la EHGNA a estadios más avanzados, aumentando el estrés oxidativo y alterando el metabolismo de la insulina y de los lípidos. El aumento de la proporción albúmina a creatinina (ACR) en orina a menudo se asocia con hiperferritinemia, y ambos, de forma independiente, se asocian con el SMet y la RI. La ACR también se asocia con la EHGNA, posiblemente mediada por la RI. Hiperferritinemia, RI y EHGNA están interrelacionadas y contribuyen al riesgo de albuminuria. El HH también está relacionado con la hiperferritinemia, la IR y la EHGNA, sin embargo, no hay evidencia de su asociación con la albuminuria. Existen pocos datos sobre el papel de la dieta en el desarrollo de ERC, en específico sobre el aumento de la albuminuria. Los estudios se centran en la ingesta de proteínas y, cuando distinguen entre animales y vegetales, observan que las proteínas de la carne tienen posibles implicaciones; sin embargo, los resultados siguen siendo inconsistentes. Generalmente, los patrones dietéticos predominantemente vegetarianos, bajos en proteínas y grasas animales, muestran una relación inversa con el aumento de la albúmina, pero se necesitan más evidencias. Por todo lo anterior, el objetivo general de la presente tesis doctoral es explorar una posible relación entre la EHGNA y la salud renal. La población del estudio incluye a pacientes adultos, de 40-60 años, con SMet y EHGNA diagnosticada por ecografía, incluidos en un ensayo de intervención de 6 meses con dieta y actividad física. Los resultados muestran que los pacientes con EHGNA confirmada, tienen más probabilidades de presentar un aumento de la TFG estimada (TFGe) que los pacientes sin ella, y que la hiperfiltración está asociada con la grasa hepática. Después de proporcionar una dieta sana baja en calorías, y actividad física, los pacientes que hiperfiltraban al inicio del estudio experimentaron una reducción tanto de la TFGe, como de la ACR. La mejora de la hiperfiltración se asoció con una reducción de la grasa hepática y de la RI, y a un aumento en el gasto energético. HH, RI y ferritina sérica se asocian con la ACR en pacientes con EHGNA y SMet. Consecuentemente, los pacientes con un aumento leve de HH presentan niveles más altos de ACR, RI, ferritina sérica y contenido de grasa hepática que aquellos sin evidencia de sobrecarga de HH. Finalmente, en pacientes con SMet y EHGNA, el aumento de la ingesta de grasa animal y la RI predicen el aumento de albuminuria. En conjunto, estos resultados destacan un posible papel de la EHGNA en la salud renal en pacientes con SMet. Se necesita seguir estudiando las asociaciones tempranas entre la EHGNA y la ERC y si la introducción de hábitos saludables puede cambiar los resultados renales a largo plazo.