Validación de un modelo clínico en humanos para la evaluación del dolor agudo postoperatorio

Resumen

La corrección de las ametropías con láser es uno de los procedimientos quirúrgicos electivos más utilizados en oftalmología. Dentro de todos ellos, la cirugía de ablación de superficie avanzada (ASA), la queratectomía fotorrefractiva (PRK) y sus variaciones se consideran procedimientos seguros y eficaces para corregir los errores refractivos. Entre todos ellos, la cirugía de ASA presenta actualmente una tendencia a una mayor realización que la Queratomileusis Asistida por Laser in situ (LASIK) por estar considerada como una cirugía mas eficaz y sobre todo segura. Pero una de las principales limitaciones de esta cirugía (ASA) es la aparición de sintomatología aguda post-operatoria de cierta intensidad como son el dolor y el disconfort. En general, la literatura no recoge demasiada información sobre esta sintomatología subjetiva por lo que en estos momentos los esfuerzos de la investigación se centran en intentar definirlas mejor, caracterizarlas adecuadamente y si es posible reducirlas. Entre ellas, destaca por su prevalencia e intensidad el dolor postoperatorio. Si se definiera adecuadamente su comportamiento en el postoperatorio de la cirugía de ASA, es decir, si se conociera exactamente cuándo empieza, cuando alcanza su pico máximo, cuanto es su duración, e incluso si se averiguara si se produce de igual manera en todos los sujetos, se podrían aportar datos de utilidad para abrir nuevos líneas de investigación y sobre todo para prevenirlo y controlarlo adecuadamente. Una de estas actuaciones sería la mejora de los protocolos analgésicos que existen en la actualidad. Es evidente que los protocolos que ahora se emplean no son todo lo efectivos que deberían ser y hasta ahora, ninguno ha sido considerado como ideal o se encuentra universalmente aceptado. Pero también parece interesante profundizar en otra cuestión no directamente relacionada con la corrección de ametropías. Parece evidente que hacen falta nuevos modelos clínicos para evaluar fármacos analgésicos por vía sistémica y se ha pensado que por sus características, la cirugía de ASA pudiera ser útil como modelo de evaluación de dolor agudo post-operatorio. Por muchas razones que se discutirán posteriormente, esta cirugía reglada sobre el tejido mas inervado de la anatomía, presenta muchas de las características que la hacen apropiada para competir con otros modelos de evaluación clínica del dolor que hoy están aceptados, tales como los de la cirugía de impactación de los molares o la mastectomía, y que a priori parecen más complejos y quizás menos estandarizables. De esa manera se abriría una nueva línea de investigación mas allá de las alteraciones oculares de la cirugía refractiva, que podría ser útil a la industria farmacéutica que necesita ese tipo de modelos clínicos para evaluar los nuevos fármacos. Dentro de este contexto se encuadra la búsqueda de biomarcadores de dolor en determinados fluidos como la saliva. La medición objetiva del dolor sigue siendo un reto, especialmente para el dolor agudo postoperatorio y para el dolor crónico. Actualmente, en clínica se utilizan los métodos subjetivos basados en escalas analógicas visuales para medir el dolor y para evaluar la utilidad de los tratamientos. Sin embargo, a pesar de la amplia aceptación de estas escalas para fines de investigación, existe la necesidad de encontrar sistemas de medición del dolor más objetivos. En los últimos años, se han descrito algunos posibles biomarcadores en saliva, pero hasta ahora ninguno, ha sido validado para estudios clínicos de estas características. Además, no existen estudios que los analicen como grupo, en sujetos normales para establecer la reproducibilidad y la fiabilidad de las mediciones en el tiempo, factores clave si se desea que sustituyan a las escalas. Como se ha mencionado, en este proyecto se ha analizado la variabilidad de cinco posibles biomarcadores descritos en la literatura como relacionados con dolor en población normal, tema que no había sido abordado según la extensa revisión efectuada. Y sin embargo, este tema ha cobrado interés en los últimos años, como lo demuestran el número creciente de autores que participan en estas investigaciones. El objetivo final de este proyecto es el iniciar una línea de investigación en dolor ocular, en el IOBA de la Universidad de Valladolid y como primer resultado el establecer si la cirugía de ASA puede ser la base para establecer un nuevo modelo clínico para el estudio del dolor agudo postoperatorio