Intervención de los monocitos y de su receptor para la quimiotaxis, CCCR2, en el desarrollo de la aterosclerosis coronaria

Resumen

los monocitos juegan un papel central en el desarrollo de la aterosclerosis coronaria, interviniendo desde el inicio de la estría grasa, la maduración de la placa de ateroma y sus complicaciones. Estas células acceden a la pared vascular guiadas por un gradiente de moléculas denominadas quimiocinas que se producen en el lugar de la inflamación o agresión vascular. En este proceso, denominado quimiolaxis, destacan el receptor CCR2 y sus ligandos CCL2 y CCl? Si bien ambas moléculas producen la activación del receptor a nivel sistémico, a nivel de la placa de ateroma CCl? se encuentra fragmentado por la acción de la metaloproteinasa 2 por lo que se une a CCR2 pero sin activarlo, por lo que actúa como inhibidor favoreciendo una retroalimentación negativa del proceso inflamatorio. METODOlOGIA Se realizó el aislamiento del DNA de pacientes ingresados por patología coronaria en el Servicio de Cardiología del Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil de Gran Canaria que cumplieran los criterios de inclusión y que firmaran un consentimiento informado por la extracción de estudios genéticos. Se realizó una base de datos registrándose los factores de riesgo cardiovascular, las características del evento cardiológico, parámetros analíticos, el tratamiento recibido y la evolución. Se realizó la secuenciación de los genes de CCR2, CCl2 y CCl?, en una muestra inicial de ?O casos y 30 controles para la búsqueda de variantes genéticas, ampliándose posteriormente el estudio genético únicamente a la SNP rs17735770 de CCl7. Para el análisis de datos se utilizó el SSPS® y para el estudio del impacto de la variante genética se utilizó el programa SNPfold® RESULTADOS Se recogieron los datos de 519 casos y 771 controles, observándose que los casos tenían perfil de riesgo cardiovascular más desfavorable. No se encontraron diferencias significativas en cuanto a la presencia de la SNP rs17735770 de CCl7. Se analizaron los datos en función del diagnóstico objetivándose mayor elevación de parámetros de reacción inflamatoria (fundamentalmente leucocitos y PCR) en los pacientes con necrosis tisular establecida frente a los pacientes con angina y los controles sanos. Posteriormente se realizó el estudio sólo con los pacientes y controles jóvenes, en los que la genética cobra mayor importancia frente al resto de factores de riesgo clásicos. Se observó que la SNP rs17735770 es significativamente más frecuente en los sujetos sanos por lo que se plantea como factor protector frente al desarrollo de cardiopatía isquémica. Realizando el análisis multivariante frente al resto de factores de riesgo clásicos, la diferencia continúa siendo significativa en los sujetos varones aunque no en las mujeres. CONCLUSIONES El sistema inflamatorio, dentro de este, los monocitos, juegan un papel importante en el desarrollo de la cardiopatía isquémica. la presencia de la SNP rs 17735770 de CCl7, que actúa como inhibidor de la quimiotaxis del monocito dentro de la placa de ateroma, se muestra como un factor protector frente al desarrollo de cardiopatía isquémica exclusivamente en varones jóvenes incluso ajustado por el resto de factores de riesgo cardiovascular.