Caracterizacion de regiones modificadoras en el genoma de mus spretus a la aparicion de linfomas en ratones deficientes en el gen p53

Resumen

En el presente trabajo se tiene como objetivo la localización genética de regiones modificadoras en el genoma de Mus spretus a la aparición de tumores en ratones deficientes en el gen p53 (-/-). Los ratones p53 -/- están fuertemente predispuestos a la aparición de tumores, muriendo a consecuencia de ellos alrededor de los cinco meses de edad. Para la localización de regiones modificadoras se hace uso de una nueva herramienta genética, ratones consómicos para el cromosoma 19 de Mus spretus. Así, mediante el cruce de los ratones consómicos con ratones defientes en el gen p53, se obtienen ratones p53 -/-, que portan regiones del cromosoma 19 de Mus spretus en homocigosis y/o heterocigosis, a los que se estudia el parámetro supervivencia. En el presente trabajo se encontró una región de resistencia a la aparición de linfomas tímicos, acotada por los marcadores D19Mit60 y D19Mit20, de unos 10 cM, en la que los ratones p53 deficientes de genotipo heterocigoto para estos dos marcadores se comportan de manera resistente respecto a los ratones con genotipo homocigoto. En la región de resistencia delimitada se localizan diversos genes previamente implicados en cáncer. Para este trabajo de clonaron y secuenciaron los alelos Mus spretus de dos de esos genes, para posteriormente centrarse en la posible implicación de uno de ellos, Fas, en la patología del linfoma timico inducido por la deficiencia en el gen p53.