Calidad ósea y alteraciones electrocardiográficas de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica e impacto a nivel motor de una intervención con antioxidantes

  1. Caplliure Llopis, Jordi
unter der Leitung von:
  1. María Benlloch García Doktorvater/Doktormutter

Universität der Verteidigung: Universidad Católica de Valencia San Vicente Mártir

Fecha de defensa: 02 von Dezember von 2021

Gericht:
  1. Antonio Alberola Aguilar Präsident/in
  2. Gloria Castellano Estornell Sekretär/in
  3. Raquel Marín Cruzado Vocal

Art: Dissertation

Teseo: 699553 DIALNET lock_openTESEO editor

Zusammenfassung

Marco teórico. La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad considerada rara y devastadora, caracterizada por pérdida de neuronas motoras, generando atrofia muscular. Se distinguen dos tipos principalmente de ELA: bulbar y medular. Ambos tipos debutan con signos y síntomas característicos que reflejan una progresión del deterioro musculoesquelético. Este deterioro se asocia con un aumento de fracturas óseas al verse mermada la densidad mineral ósea a causa del daño musculoesquelético. Además, algunas de las características de la enfermedad de ELA son los trastornos relacionados con el sistema nervioso autónomo, la pérdida de los nervios noradrenérgicos simpáticos cardiacos, denervación noradrenérgica extracardíca y por último la insuficiencia arterial que incluye mecanismos implicados en la regulación de la presión arterial, frecuencia cardíaca y otras funciones homeostáticas. Finalmente, se trata de una enfermedad cuya cura es desconocida y los beneficios de los tratamientos existentes siguen sin mostrar un claro retroceso de la enfermedad. Por ello, es importante entender la morbilidad de esta enfermedad entendiendo que se trata de un trastorno que requiere un abordaje multidisciplinar. Objetivos. Determinar la calidad ósea y las alteraciones electrocardiográficas; y evaluar el tratamiento con Elysium Health ' EH301 (antioxidante) mediante electromiografía en pacientes afectados por ELA. Material y métodos. La presente tesis doctoral muestra tres estudios realizados en pacientes con ELA: el estudio 1 es un análisis descriptivo donde se analizó la calidad ósea de pacientes de ELA (33 pacientes) frente a una población sana (66 personas) mediante la técnica ultrasonidos (QUS). La densidad mineral ósea (DMO) se estimó comparando entre ambas poblaciones y determinando su correlación. El estudio 2 consta de otro análisis descriptivo, donde analizó el estado electrocardiográfico a 30 pacientes con ELA y un grupo control de 30 voluntarios sanos mediante electrocardiografía, con el propósito de describir posibles alteraciones electrocardiográficas en estos pacientes. El estudio 3, es un estudio experimental donde 32 pacientes con ELA fueron asignados al azar para recibir ya sea EH301, una combinación de pterostilbeno y nicotinamida ribósido o placebo, realizando evaluaciones durante cuatro meses. Las diferencias entre EH301 y el grupo control tratados con placebo fueron analizadas en base a criterios de valoración clínicos estándar, incluyendo la escala revisada ALS funcional del grado (ALSFRS-R), la capacidad vital forzada (FVC), la escala de clasificación del Medical Research Council (MRC) y electromiografía. Resultados. En el estudio 1, todos los parámetros óseos evaluados fueron significativamente más bajos en pacientes con ELA que en las personas de control sanas. Dentro del grupo de ELA destacan los bajos parámetros de las mujeres. Por lo que respecta al estudio 2, todas las mediciones de ondas y segmentos del grupo ELA fueron menores que el grupo control, excepto el intervalo PQ y la frecuencia cardíaca, no siendo significativa esta diferencia. Por otro lado, en el grupo ELA obtuvo una diferencia significativamente mayor en alteraciones de la repolarización en el grupo ELA. Finalmente, en el estudio 3 tras la intervención se concluyó que los participantes del grupo EH301 mostraron mejoras significativas en ALSFRS-R, FEV %, fuerza muscular y relación peso músculo/grasa. Además, se demostró que EH301 ralentiza significativamente la progresión de la ELA en relación con el placebo, e incluso mostró mejoras en varias medidas de resultado clave en comparación con la línea de base. Conclusiones. Tras analizar y discutir todos los resultados, se llegó a la conclusión de que los pacientes con ELA tenían peor calidad ósea respecto a una población control sana con rango de edad similar. Por lo que respecta al estudio electrocardiográfico, no se hallaron diferencias en cuanto a la métrica, pero sí en cuanto a hallazgos de alteraciones en la repolarización, siendo ésta estadísticamente superior en el grupo ELA (56,7%) frente al grupo control (0%). Finalmente, la intervención con EH301, mejoró la función muscular a los 4 meses frente al grupo placebo.