La redacción de la concentración plasmática de glutamato mediante diálisis peritoneal como estrategia para disminuir el daño isquémico cerebral

  1. GONZALEZ ROMERA, VICTOR MANUEL
Dirigida por:
  1. José Sánchez-Prieto Borja Director/a
  2. Ignacio Lizasoain Hernández Director/a
  3. María Angeles Moro Sánchez Director/a

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 14 de enero de 2016

Tribunal:
  1. María Isabel Colado Megía Presidente/a
  2. Olivia Hurtado Moreno Secretario/a
  3. David Bartolomé Martín Vocal
  4. Florentino Nombela Merchán Vocal
  5. Carmen Delgado Canencia Vocal

Tipo: Tesis

Resumen

La isquemia cerebral o ictus es una enfermedad de una gran prevalencia, en especial en los países desarrollados, ya que, además de ser una de las principales causas de muerte en las poblaciones de estos países, es también una de las primeras causas de discapacidad y demencia, con el consecuente impacto socio-económico. El fracaso de las terapias neuroprotectoras frente al ictus hace que continuamente se estén desarrollando nuevas terapias experimentales enfocadas a la reducción de la lesión isquémica. Dado que el glutamato es uno de los principales precursores de la cascada isquémica, son muchos los intentos que se han llevado a cabo para reducir las acciones que se derivan de la elevación excesiva de este aminoácido en el espacio extracelular. La diálisis peritoneal es una terapia que se emplea en pacientes con enfermedad renal crónica para eliminar sustancias de desecho de la sangre utilizando como membrana filtrante la membrana peritoneal que se comporta como una barrera pasiva, semipermeable a la difusión de agua y a la mayoría de solutos, y una solución que contiene un agente osmótico que permita el paso de sustancias desde la sangre a esta solución. Considerando la capacidad de eliminar sustancias de desecho de la sangre de la diálisis peritoneal, postulamos que ésta podría ser una buena opción para retirar el glutamato de la sangre y de esta manera incrementar su salida desde el espacio extracelular cerebral hacia la sangre a través de las células endoteliales, a favor de un gradiente de concentración, de forma que la reducción de glutamato extracelular cerebral redujese el daño excitotóxico. La reducción de los niveles plasmáticos de glutamato por la aplicación de la diálisis peritoneal produce una disminución del daño cerebral por una disminución de los niveles cerebrales de este neurotransmisor. Por tanto, la diálisis peritoneal aplicada a pacientes diagnosticados de ictus puede ser un tratamiento seguro y eficaz. Además, hemos observado que el tratamiento es efectivo hasta 5 horas después de la isquemia, lo que sugiere que puede ser una alternativa para los pacientes que no pueden recibir la terapia trombolítica o incluso puede ser un suplemento a ésta. Es más, este tratamiento podría ser útil para pacientes de otras enfermedades que cursan con elevaciones de glutamato extracelular en el cerebro como las convulsiones inducidas por glioma o traumatismos craneoencefálicos.