Efectos sobre el metabolismo oxidativo del insecticida piretroide ji-cialotrín

Resumen

Este trabajo es el primero que describe al insecticida ji-cialotrín como un inductor de enzimas metabolizantes de xenobióticos y proliferación de peroxisomas. El piretroide ji-cialotrín de forma dosis-dependiente provoca un incremento estadísticamente significativo de las actividades etoxiresorufina O-deetilasa y metoxiresorufina O-detemilasa, en microsomas hepáticos, lo que indica la inducción de las isoenzimas CYP1A1 y CYP1A2. A la dosis más alta ensayada (8 mg/kg/día, vía oral, 6 días) el incremento fue de 195% y de 59%, respectivamente, en comparación con los valores control. El piretroide ji-cialotrín, a la dosis mas alta administrada (8 mg/kg/día, vía oral, 6 días) en ratas también origina un incremento estadísticamente significativo de la actividad de la enzima testosterona 7 ji-hidroxilasa (expresión de la isoenzima CYP2A1) en microsomas hepáticos. El piretroide ji-cialotrín, a las dosis administradas (4 y 8 mg/kg/día, vía oral, 6 días), provoca un incremento estadísticamente significativo en la actividad de la enzima pentoxiresorufina O-depentilasa (expresión de la isoenzima CYP2B1/2) en microsomas hepáticos, incremento respectivamente del orden de 1133 y 1706% en comparación con los valores control. También ji-cialotrín origina de forma dosis-dependiente un aumento significativo de la actividad de la testosterona 16Beta-hidroxilasa (un aumento de un 221% y 407%, respectivamente) lo que vuelve a sugerir inducción de CYP2B1/2. El piretroide ji-cialotrín, a la dosis más alta administrada (8 mg/kg/día, vía oral, 6 días), provoca un incremento estadísticamente significativo en la actividad de la enzima eritromicina N-demetilasa (expresión de la isoenzima CYP3A1/2) en microsomas hepáticos, incremento del orden de un 23% en comparación con los valores control. También ji-cialotrín origina tras la administración de la dosis mas alta (8 mg/kg/día, vía oral, 6 días) un aumento significativo de la actividad de la testosterona 6Beta-hidroxilasa (del orden de un 66%l), lo que vuelve a sugerir inducción de la isoenzima CYP3A1/2. El piretroide ji-cialotrín (4 y 8 mg/kg/día, vía oral, 6 días) provoca de forma dosis-dependiente un incremento estadísticamente significativo en la actividad de las enzimas ácido láurico 12- y 11-hidroxilasas en microsomas hepáticos, respectivamente del orden de un 26% y 68% para la dosis menor, y de un 86% y 107% para la dosis mas alta ensayada, lo que refleja la inducción de la subfamilia CYP4A, y en particular de la isoenzima CYP4A1. El tratamiento con ji-cialotrín (4 y 8 mg/kg/día, vía oral, 6 días) también provoca de forma dosis-dependiente incrementos estadísticamente significativos en la actividad de la enzima carnitina acetiltransferasa y en la Beta-oxidación del palmitoil-CoA en hígado, del orden de un 28% y 36% para la dosis menor y de un 57% y 60% para la dosis más alta ensayada, lo que sugiere junto con el efecto anteriormente descrito de inducción de la subfamilia CYP4A, que el piretroide ji-cialotrín pudiera comportarse como un clásico proliferador de peroxisomas. Finalmente, ji-cialotrín a la dosis más alta ensayada (8 mg/kg/día, vía oral, 6 días) origina una inhibición estadísticamente significativa, del orden de un 23% de la actividad de la enzima glutation S-transferasa en hígado, efecto de valor toxicológico por intervenir ésta enzima en la detoxicación de compuestos electrófilos reactivos. En resumen, los resultados de este estudio han demostrado, en ratas, que ji-cialotrín, de manera dosis-dependiente, afecta claramente el metabolismo microsomial hepático asociado con las isoenzimas CYP1A1/2, CYP2A1, CYP2B1/2 y CYP4a!. El piretroide ji-cialotrín se comporta como un inductor enzimático afectando particularmente a las subfamilias CYP1A, CYP2A, CYP2B, CYP3A y CYP4A. Además se ha demostrado también su comportamiento como proliferador de peroxisomas. Estos resultados constituyen una nueva información relevante, son datos útiles y aplicables para la evaluación del riesgo de este insecticida.