Aplicación de las constantes de acoplamiento a la determinación de la configuración relativa de sistemas acíclicos 1,3-nitrogenados

  1. Ana Ardá Freire
Supervised by:
  1. Jesús José Fernández Sánchez Director

Defence university: Universidade da Coruña

Year of defence: 2006

Committee:
  1. Emilio Quiñoá Cabana Chair
  2. José María Quintela López Secretary
  3. Mª Jesús Ortega Agüera Committee member
  4. M. Mercedes Alvarez Dominguez Committee member
  5. José Adrián Gavín Sazatornil Committee member

Type: Thesis

Teseo: 134387 DIALNET lock_openRUC editor

Abstract

En esta tesis doctoral se describe la síntesis de diferentes estructuras enantioméricamente puras ?-metil aminoacídicas como modelos estructurales para la aplicación del análisis configuracional basado en constantes de acoplamiento (RMN) con el fin de estudiar su aplicabilidad a la determinación de sus configuraciones relativa. El objetivo final es la aplicación de este análisis a la determinación de la estereoquímica del nuevo compuesto dipeptídico policlorado Dysitiazolamida, aislado en nuestro grupo de investigación de la espnja Dysidea sp. La síntesis de estas estructuras se llevó a cabo mediante diferentes estrategias sintéticas: Alquilación electrófila de derivados de ácido L-glutámico y a¿cido L-piroglutámico. Esta última permite la introducción del grupo metilo en la posición ? de manera diasteroespecífica a partir del exometileno (2S)-N-(terc-butoxicarbonil)-4-metilenpiroglutamato de terc-butilo por reducción catalitica. Sin embargo la introducción mediante 1,3-inducción asimétrica del dianión del derivado del ácido L-glutámico da lugar a mejores rendimientos. Mediante estas dos estrategias se sintetizaron (2S, 4S)-2-(terc-butoxicarbonil) amino-5-bromo-4-metilpentanoato de terc-butilo y (2S,4S)-2-[bis(terc-butoxicarbonil)amino]-5,5-dicloro-4-metilpentanoato de terc-butilo en este último el grupo gem-dicloruro se introdujo a partir de un aldehido que se transformó en una hidrazona intermedia, que se hizo reaccionar con CuCl2 y trietilamina. La afinación electrófila de derivados de derivados de carboximidas quirales, que permitió la obtención de (2S,4R)-2-[bis (terc-butoxicarbonil)amino]-5,5-dicloro-4-metipentanoato de terc-butilo El análisis configuracional fue aplicado además de a estos compuestos aplicado a las estructuras: (2S,4R) y (2S,4R)-2-[bix(terc-butoxicarbonil)amino]-5-(terc-butildifenilsililoxi)-4 metilpentanoato de terc-butilo, (2S,4S)-N,N-bis (terc-butoxicarbonil)-4-metilglutamato de dimetilo, y (2S,4R