Desarrollo y evaluación de micro y nanopartículas biodegradables destinadas a la liberación controlada del toxoide tetánico

Résumé

La microencapsulación y la liberación controlada se han presentado, hasta el momento, como alternativas altamente prometedoras para la conversión de vacunas que requieren dosis múltiples en vacunas administrables en una única dosis. No obstante, los resultados obtenidos hasta la fecha, parecen indicar que la vacuna encapsulada sufre un proceso de inactivación durante el procedimiento de encapsulación y tras su exposición a condiciones fisiológicas. En esta Memoria Experimental se han estudiado las principales causas de inactivación del toxoide tetánico encapsulado en microsferas de poli(ácido láctico-co-glicólico) (PLGA). El conocimiento de las mismas nos ha permitido desarrollar y evaluar una serie de estrategias para la estabilización de la vacuna encapsulada, basadas, fundamentalmente, en la incorporación de aditivos estabilizantes en las microsferas de PLGA, así como la modificación física y fisicoquímica del polímero. Los sistemas desarrollados han dado lugar "in vivo" a una respuesta inmune comparable, e incluso superior, a la obtenida tras la administración de la vacuna adsorbida en fosfato de aluminio, adyuvante que contiene en la actualidad la preparación comercial. Además, los sistemas desarrollados se han aplicado a la evaluación de la vía nasal, como una nueva alternativa para la administración de antígenos.