Utilidad de los complejos de inclusión en el desarrollo de formulaciones de sertaconazolinfluencia del pH y de algunos polímeros

Résumé

Se evaluó el efecto de diferentes ciclodextrinas (CDs) sobre la solubilidad, la velocidad de disolución y la actividad antifúngica del nitrato de sertaconazol en medio acuoso, en ausencia y en presencia de hidroxipropilmetilcelulosa, HPMC o de un copolímero tribloque anfifílico, el pluronic F127 (PF127). Los estudios microbiológicos realizados con Candida albicans pusieron de manifiesto que el incremento en la solubilidad a que da lugar la complejación del fármaco con ciclodextrinas mejora de forma muy notable su actividad antifúngica. El estudio en detalle del proceso de complejación del sertaconazol se llevó a cabo por técnicas de modelización molecular, que aportaron información acerca de la conformación más estable, y acudiendo a técnicas experimentales clásicas basadas en la determinación de la solubilidad (en medios de diferente pH y aplicando distintos tratamientos térmicos) y a la microcalorimetría isotérmica. Los resultados obtenidos por esta última técnica revelaron que la estequiometría de los complejos de inclusión es muy dependiente del pH; así a pH 1.2 predomina los complejos fármaco:CD 1:1, incrementándose la probabilidad de que se formen complejos 1:2 a medida que aumenta el pH. También se observó que se pueden formar complejos diferentes con la misma estequiometría por penetración de distintos grupos químicos del fármaco en la cavidad de la CD. La incorporación de micelas de PF127 a disoluciones de CD de baja concentración dio lugar a un efecto aditivo sobre la solubilidad, pero si se incrementa la concentración de CD se manifiesta un efecto antagónico debido a la formación de complejos ciclodextrina:unímero de PF127. Los complejos en estado sólido obtenidos por liofilización o malaxado mostraron un perfil de disolución más rápido que las correspondientes mezclas físicas. Además, la capacidad gelificante del PF127 permite regular la velocidad del proceso.