Interrelación entre proteínas asociadas a uniones intercelulares estrechas, polaridad de los hepatocitos y el virus de la hepatitis C

Résumé

Las uniones intercelulares estrechas o ¿tight junctions¿ (TJs) son complejos macromoleculares que posibilitan el mantenimiento estructural y funcional de la polaridad de las células epiteliales. Además, constituyen la primera barrera defensiva que impide la entrada de la mayoría de agentes infecciosos al interior del organismo. Sin embargo, algunos patógenos son capaces de modificar estas estructuras con el objetivo de penetrar en el huésped, contribuyendo así al desarrollo de determinados aspectos de la patología asociada a la infección. Así, este trabajo muestra que el virus de la hepatitis C (HCV) induce la deslocalización de las proteínas asociadas a TJs ocludina, claudina-1 y ZO-1, así como la alteración de sus funciones características, lo que podría explicar alguna de las disfunciones hepáticas provocadas por el virus. Además, se pudo observar que HCV induce la acumulación intracelular de ocludina, donde interacciona con la proteína E2 de la envuelta viral. Esta observación dio pie a estudiar el posible papel de ocludina como co-receptor de HCV, lo que fue confirmado en varios sistemas experimentales. Finalmente, dada la estrecha relación observada entre HCV y las proteínas asociadas a TJs, se desarrolló un sistema de cultivo tridimensional (3D) que permite el estudio del ciclo completo de HCV en un contexto donde las células presentan la polaridad típica de los hepatocitos, lo que puede afectar de forma notable diferentes fases del ciclo viral. De hecho, se observó que las partículas infectivas generadas en 3D, en comparación con el virus obtenido en condiciones de cultivo tradicionales, eran más parecidas a las existentes en pacientes en términos de densidad e infectividad específica. En resumen, este trabajo pone de manifiesto la interrelación existente entre HCV y las TJs en lo que se refiere tanto a alteraciones celulares promovidas por el virus como a la participación de proteínas de la célula diana en el ciclo viral, y propone un nuevo modelo para el estudio de la interacción virus-huésped en un contexto más fisiológico que el proporcionado por los sistemas basados en líneas celulares empleados hasta la fecha.