Homeostasia del calcio y su papel en la regulación de la exocitosis en células cromafines de la rata hipertensa

Abstract

En el Instituto Teófilo Hernando de I+D del Medicamento (ITH) y en el Departamento de Farmacología y Terapéutica (DFT) de la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) se desarrollan fundamentalmente dos líneas de investigación, una vinculada al sistema nervioso y la otra al aparato cardiovascular. La relacionada con el sistema nervioso se enfoca hacia estudios de neurotransmisión sináptica y comunicación neuronal y estudios de neurotoxicidad y neuroprotección. Los estudios de comunicación neuronal se centran en el esclarecimiento de los mecanismos que regulan la dinámica del catión calcio (Ca2+) y la liberación exocitótica de neurotransmisores. Muchos de estos estudios se han abordado desde una óptica básica-molecular y neurofarmacológica, en las últimas tres décadas del siglo XX. Sin embargo, en la última década se ha hecho un esfuerzo traslacional, impulsado por el desarrollo del Servicio de Farmacología Clínica del Hospital Universitario de La Princesa (HUP), vinculado a la UAM. Este servicio forma parte del ITH y también del HUP, y ha sido el motor del cambio de enfoque de la investigación realizada en el ITH, que apunta más directamente a su proyección a enfermedades concretas. En el terreno de las neurociencias y la neuropsicofarmacología cabe destacar nuestro interés en la búsqueda de fármacos neuroprotectores con potencial terapéutico en las enfermedades neurodegenerativas, el ictus y el traumatismo de la médula espinal. En el terreno cardiovascular cabe resaltar nuestro interés por la hipertensión arterial y el papel que desempeña el eje simpático-suprarrenal en su desarrollo y mantenimiento. La tesis doctoral que presento para optar al título de doctor por la UAM se relaciona, precisamente, con esta última temática, utilizando el modelo de la rata espontáneamente hipertensa para explorar la hipótesis y objetivos de esta tesis doctoral. La tesis se ha escrito con el formato de manuscritos y artículos publicados. Incluye una Introducción, Materiales y Métodos y los Resultados con los artículos en cuestión. Finalmente he elaborado una discusión general sobre los cuatro artículos publicados, para explicar lo que he aportado de novedoso en la comprensión de los mecanismos que regulan las señales de Ca2+ en células cromafines de la médula adrenal, en ratas normotensas e hipertensas y su influencia sobre la secreción de catecolaminas.