Desarrollo y aplicaciones de implantes biodegradables de hormona humana del crecimiento

Abstract

El objetivo fundamental es la elaboración de implantes laminares biodegradables y biocompatibles que permitiesen la cesión sostenida de rhGH durante un período de al menos 15 dias, con la administración de una única dosis y produzcan un efecto terapéutico equiparable al obtenido con el tratamiento convencional, basado en múltiples inyecciones subcutáneas. Para la consecución de dicho objetivo es necesario: - Evaluar la capacidad de los polímeros biodegradables para formar películas. - Estudiar la estabilidad de la rhGH - Desarrollar una metodología que permitiera modular la cesión desde los implantes elaborados. - Realizar ensayos "in vitro" para conocer los perfiles de cesión de cada formulación y, ensayos "in vivo"para comparar el efecto terapéutico de las formulaciones diseñadas con un comercial, y determinar los niveles plasmáticos de hormona. - Emplear un paquete estadístico que permita realizar contrastes multivalentes de las respuestas obtenidas con las formulaciones ensayadas y establecer diferencias. Del trabajo experimental realizado se pueden extraer las siguientes conclusiones: 1.-De los polímeros estudiados, el PLGA 75:25 (Mw:40.000) presentó mejores condiciones para obtener peliculas transparentes, maleables y de fácil moldeado y, el teflón R el material seleccionado para constituir los moldes. 2.-La rhGH fue estable durante 24 h. En los disolventes orgánicos, DCM y THF, sin embargo se observa una reducción de la concentración del 20% en 48 h cuando se estudia la estabilidad en tampón fosfato y fase móvil cromatográfica, por lo que el contacto de la hormona con estos medios no debe alargarse más de 24 h. 3.- Las técnicas de elaboración empleadas permiten obtener implantes con diferentes espesores, con distinta capacidad de retención de hormona y con distribución homogénea como demuestran los ensayos de uniformidad de contenido realizado. 4.- En los perfiles obtenid