Relación del polimorfismo genético y niveles plasmáticos del pai-1 el deterioro cognitivo en pacientes con esclerosis múltiple

Resumen

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad de etiología, aún hoy en día desconocida en la que se alternan en diferente grado, procesos de inflamación, desmielinización, remielinización, gliosis y daño axonal cuyo resultado es la gran heterogeneidad clínica que la caracteriza. La alteración de las funciones cognitivas es un síntoma muy prevalente que afecta a un amplio porcentaje de pacientes y que podría derivarse no solo de la presencia de lesiones concretas dentro de la sustancia blanca sino de la interacción de distintos factores como podría ser la integridad de la matriz extracelular (MEC) del tejido nervioso. La revisión de diferentes estudios nos hace pensar que, elevados niveles de PAI-1 (inhibidor del activador del plasminógeno), uno de los principales componentes del sistema fibrinolítico, se asocia a procesos de protección del daño tisular y, en consecuencia, se relacionaría con fenómenos de conservación cognitiva. Incluimos un total de 197 pacientes con EM. Se excluyeron pacientes en brote o infección dentro de los 30 días previos al estudio. Se llevó a cabo una extracción analítica para el análisis de los niveles plasmáticos de PAI-1 y de su polimorfismo genético (en líneas generales, los sujetos homocigotos para el alelo 4G presentan niveles plasmáticos de hasta un 25% superiores que los sujetos homocigotos para el alelo 5G). El mismo día se llevó a cabo una extensa evaluación cognitiva. En 112 pacientes se realizó un análisis de la resonancia magnética llevada a cabo dentro de los 6 meses anteriores o posteriores al estudio, para determinar, mediante una sencilla técnica el índice del cuerpo calloso (CCI) como medida de una estructura clave en la EM y cuya alteración permite detectar cambios de forma precoz. EL análisis estadístico reveló con no existe relación entre los niveles plasmáticos del PAI-1 (ni su expresión genética) y el rendimiento cognitivo. Por su parte, el cuerpo calloso constituye una estructura clave en el estudio de los síntomas cognitivos y emocionales en la EM, asociándose, de forma global y regional a múltiple funciones cognitivas. Además, los pacientes 4G/4G para el PAI-1 presentaban un CCI significativamente mayor, lo que podría indicar un factor de protección frente a la atrofia.