Cáncer colorrectal con extensión t4. Estudio de categorías anatomoclínicas

  1. Alejandro Morales Hernández
Supervised by:
  1. Vicente Medina Arana Director
  2. Antonio Alarcó Hernández Director
  3. Antonio Martínez Riera Director

Defence university: Universidad de La Laguna

Year of defence: 2015

Committee:
  1. Joaquín Marchena Gómez Chair
  2. Luciano Jonathan Delgado Plasencia Secretary
  3. Alberto Felipe Bravo Gutiérrez Committee member
Department:
  1. Cirugía

Type: Thesis

Abstract

CÁNCER COLORRECTAL CON EXTENSION T4. ESTUDIO DE CATEGORÍAS ANATOMOCLÍNICAS. Doctorando: Alejandro Morales Hernández Director: Vicente Medina Arana Co-directores: Antonio María Martínez Riera /Antonio Alarcó Hernández. INTRODUCCIÓN El cáncer colorrectal es un término que se emplea para el carcinoma que se origina en el colon o el recto. Tanto el cáncer de colon como el cáncer de recto comparten muchas características en común, aunque también presentan algunas diferencias. No obstante en la bibliografía se acepta que puedan ser estudiados conjuntamente. La mayoría de los cánceres colorrectales surgen a partir de un pólipo. Más del 95% de los tumores cancerosos del colon y del recto son adenocarcinomas. Éstos son cánceres que se originan en las células glandulares, que cubren el interior del colon y del recto. Existen algunos otros tipos de tumores de colon y de recto que ocurren con menos frecuencia. La American Cancer Society estima anualmente el número de nuevos casos de cáncer y la muerte esperada en los Estados Unidos y reúne los datos más recientes en cuanto a incidencia, mortalidad y supervivencia basándose en los datos aportados por el National Cancer Institute, los Centros para el Control y Detección de las Enfermedades (Centers for Disease Control and Prevention), la Asociación Norteamericana para el Registro Central del Cáncer (the North American Association of Central Cancer Registries) así como las cifras de mortalidad del National Center for Health Statistics. Para el año 2015, los cálculos de la Sociedad Americana Contra El Cáncer para estos cánceres en los Estados Unidos estima : Alrededor de 93,090 casos nuevos de cáncer de colon. Alrededor de 39,610 casos nuevos de cáncer de recto. Alrededor de 49,700 muertes a causa del cáncer colorectal. Sin contar los casos de cáncer de piel, el cáncer colorectal es el tercer cáncer que se diagnostica con mayor frecuencia en hombres y mujeres en Estados Unidos por detrás del de pulmón y mama. La supervivencia a 5 años de los tumores de colon y recto sin tener en cuenta el estadio, es de un 65% (Siegel et al. 2013.). El estadio de la enfermedad es el factor pronóstico más importante. La supervivencia a 5 años del cáncer de colon, estratificado por estadios, recogida en la base de datos SEER entre los años 1991 y 2000 es la siguiente (O¿Connell JB. et al 2004.): - Estadio I (T1-2, N0) ¿ 93% - Estadio IIA (T3, N0) ¿ 85% - Estadio IIB (T4, N0) ¿ 72% - Estadio IIIA (T1-2, N1) ¿ 83% - Estadio IIIB (T3-4, N1) ¿ 64% - Estadio IIIC (N2) ¿ 44% Puesto que el estadio tumoral permanece como el factor pronóstico más importante y determinante en el CCR. El sistema de clasificación TNM con sus sucesivas y continuas actualizaciones es de vital importancia, aportando precisión en el establecimiento del pronóstico de los pacientes afectos de CCR. Sin embargo debido a la falta de literatura al respecto, se hace necesario, y llegue a ser un reto científico el establecer una subclasificación en cuanto al comportamiento anatomoclínico en el CCR, concretamente en los tumores T4; ya que se ha visto que la clasificación de T4 actual llega a ser muy general e insuficiente y no aporta una correcta diferenciación en cuanto a los distintos subgrupos para establecer un correcto pronóstico y supervivencia. Estos autores propugnan una subclasificación del CCR estadio T4 basado en el análisis del pronóstico de estas lesiones siguiendo criterios anatomoclínicos, basados en la naturaleza de las adherencias peritumorales. (Ying-Gang Chen et al 2010). Chen et al, de hecho proponen una subclasificación basada en los resultados de su estudio para los tumores T4. OBJETIVOS Objetivo principal: Establecer categorías anatomoclínicas en el cáncer colorectal (CCR) con extensión T4. Objetivos secundarios: Relación entre los distintos tipos de CCR T4 e invasión vascular. Relación entre los distintos tipos de CCR T4 y diferenciación celular. Relación entre los distintos tipos de CCR T4 y metástasis a distancia. Relación entre los distintos tipos de CCR T4 y metástasis ganglionares. Relación entre los distintos tipos de CCR T4 y supervivencia. MATERIAL Y MÉTODOS DISEÑO DEL ESTUDIO Estudio retrospectivo observacional de casos POBLACIÓN DE ESTUDIO Se consideran potenciales sujetos del estudio los pacientes diagnosticados y/o tratados en el Hospital Universitario de Canarias de cáncer colorectal entre los años 2001 y 2010. Este Hospital es el Centro de Referencia del Área Norte de Tenerife y la Isla de La Palma. El censo en el momento del estudio era de 343.025 habitantes del área norte y 86.996 habitantes, de la isla de La Palma, constituyendo un total de 430.021 habitantes. Criterios de inclusión Todos los pacientes intervenidos de cáncer esporádico de colon entre los años 2001 y 2010 en el Hospital Universitario de Canarias. Recogida de datos La recogida de casos se hará a partir de Enero de 2001 hasta diciembre de 2010. Se incluirán a todos los pacientes intervenidos quirúrgicamente tanto de forma programada como urgente de cáncer de colon en el HUC, y serán obtenidos a partir del Servicio de Documentación Clínica del HUC. Una vez seleccionado un paciente, se le asignará un código numérico que le representará en todo el estudio. Los datos recogidos de la HC serán incorporados a una base de datos informática respetando en todo momento la ley de protección de datos. El estudio será ¿ciego¿ para la recogida de datos, de forma que la correspondencia de los códigos asignados con el número de la HC sólo será conocida por los directores del proyecto. Estudio estadístico Dentro de la estadística básica, en primer lugar se ha llevado a cabo la descripción de las variables, diferenciando entre variables cuantitativas y cualitativas. El total de casos estudiados (201 pacientes) fueron distribuídos en 4 grupos correspondiente a los distintos tipos de tumores T4: T4 control, T4a Perforado, T4b Infiltrante, y T4 obstruído: 1.- Grupo perforados.- aquellos tumores que invadiendo el peritoneo visceral, lo atraviesan y se perforan a la cavidad peritoneal 2.- Grupo infiltrante.- aquellos tumores que invadiendo el peritoneo visceral se adhieren a peritoneo de otro órgano o lo infiltran. 3.- Grupo obstruido.- aquellos tumores que invadiendo el peritoneo visceral, obstruyen la luz del segmento sobre el que asientan y producen un síndrome de obstrucción intestinal. 4.- Grupo seroso.- aquellos tumores que invadiendo el peritoneo visceral no cumplen ninguna de las características anteriores. En las variables cualitativas se utilizaron la distribución de frecuencias y proporciones expresadas en porcentajes así como la estimación de riesgo en las variables dicotómicas. Para las variables cuantitativas se manejaron la media, mediana, moda, desviación estándar, máximo y mínimo y rango. Para analizar la distribución de las variables cuantitativas (si seguían o no una distribución normal) se evaluó mediante el test de Kolmogoroz-Smirnov. Para el estudio de la supervivencia y tiempo libre de metástasis y recidivas se realizaron curvas de Kaplan-Meier. La significación estadística de no-asociación entre las distintas variables se estimó mediante el análisis de chi-cuadrado (¿2) o el test exacto de Fisher (cuando no se cumplían las condiciones para el primero) para las variables cualitativas. Para las variables cuantitativas se utilizó la T de Student en las distribuciones normales y los test no paramétricos (U de Mann-Whitney) si la distribución no seguía una forma normal. Al tratarse de una comparación múltiple entre varios grupos, para saber la validez estadística de estos se aplicó la corrección de Bonferroni. El análisis de la supervivencia de los pacientes respecto a las diferentes variables que comparaba las diferentes curvas de supervivencia, se realizó mediante el test de Log-Rank o test de Breslow según procediese de las curvas de Kaplan-Meier. Para el estudio univariante de la supervivencia en relación con las variables numéricas, si estas no se categorizaban, se utilizó la regresión de Cox. Se utilizó un modelo de regresión de Cox para definir los parámetros predictivos independientes que se relacionaban con la supervivencia. Se incluyeron en dicha regresión las variables dependientes que fueron significativos en el análisis univariante. Para valorar la magnitud de la asociación se estimaba la Odds Ratio (OR) o el Hazard Ratio (HR). Estos análisis estadísticos han sido llevados a cabo mediante el software SPSS 15.0 (SPSS, Inc, Chicago, IL). Las posibilidades se consideraron significativas cuando el valor p fue menor de 0,05, excepto en las correcciones de Bonferroni donde el nivel de significación de obtuvo al dividir 0.05 entre el número de grupos, en nuestro caso 4. Autorización Este estudio ha sido evaluado y autorizado por el Comité Ético y de Investigación del Hospital Universitario de Canarias con fecha 28 de Junio de 2012, asignándosele el código 2012/26