Matrices bioactivas para regeneración ósea

  1. Carlos Del Rosario Rabadán
Supervised by:
  1. Araceli Delgado Hernández Director
  2. Carmen María Evora García Director

Defence university: Universidad de La Laguna

Year of defence: 2015

Department:
  1. Ingeniería Química y Tecnología Farmacéutica

Type: Thesis

Abstract

En la presente tesis se diseñaron y elaboraron siete sistemas de diferente naturaleza conteniendo BMP-2 para regeneración ósea, utilizando como modelo un defecto crítico de 8 mm de diámetro en cráneo de rata. Dos de ellos consisten en sistemas concéntricos de 8 mm de diámetro externo, fabricados con b-TCP por moldeado robotizado (MR). Ambos presentan un orificio interno de 3 mm de diámetro donde se incorpora un comprimido de microesferas de PLGA 50:50 ó 75:25 conteniendo 6 ¿g de BMP-2, pero sólo uno de ellos va recubierto con alginato para la incorporación de 250 ó 500 ng de PDGF. Además, los dos sistemas se combinan con células mesenquimales (MSCs) cultivadas durante 12 horas ó 3 semanas. Dos sistemas se caracterizan por ser estructuras inyectables tipo hidrogel: uno de ellos está únicamente compuesto por Tetronic® 908 (T908), mientras que el otro es una mezcla de este último con a-Ciclodextrina (CD). Estos sistemas se combinan con 3 ¿g ó 6 ¿g de BMP-2, y con 7,5 ¿g, 75 ¿g ó 750 ¿g de simvastatina (SV). Y otros tres sistemas están compuestos por microesferas de PLGA conteniendo 6 ¿g de BMP-2 y dispersas en Pluronic® F-127 (P127): estudiamos dos sistemas de microesferas de PLGA 50:50 ó 75:25 tipo sándwich, con dos láminas de electrohilado elaboradas con el mismo polímero que las microesferas, así como un sistema de microesferas de PLGA 50:50 sin láminas de electrohilado. Aunque no se observó sinergia alguna entre la BMP-2 y el PDGF o la SV, la combinación de ésta con MSCs incrementó el porcentaje de hueso regenerado con respecto a la BMP-2 en un 10 % tras 12 semanas de implantación. Por su parte, con BMP-2 se reparó el 60-80 % del defecto, en función de la dosis administrada y del sistema implantado. Por último, los sistemas elaborados con microesferas y láminas de electrohilado se evaluaron por microscopía de fuerza atómica (AFM) y espectroscopía de energía dispersiva de rayos X (EDX), obteniendo resultando similares y concordantes con los obtenidos por histología e histomorfometría.