Estudio conductual, metabólico y de homeostasis vascular en ratones carentes de cromograninas

  1. Daniel Pereda de Pablo España
Supervised by:
  1. José David Machado Ponce Director
  2. Ricardo Borges Jurado Director

Defence university: Universidad de La Laguna

Year of defence: 2013

Committee:
  1. Rosa María Escorihuela Chair
  2. José Federico Díaz González Secretary
  3. Francisco Ciruela Alférez Committee member
Department:
  1. Medicina Física y Farmacología

Type: Thesis

Abstract

Las cromograninas son dos proteínas ácidas de la matriz densa de las vesículas cromafín en la glándula adrenal, cuya función de acumulación y liberación de catecolaminas resulta vital para el control del estrés en mamíferos, aves y peces. Ambas han sido ampliamente estudiadas en la práctica clínica como marcadores de tumores neuroendocrinos, pero desde hace unos pocos años su papel en una serie de enfermedades neurodegenerativas así como la correlación de varios polimorfismos de cada una con la hipertensión, la esquizofrenia y neuropatías ha cobrado mayor importancia. Una batería de pruebas experimentales de conducta, determinaciones metabólicas y evaluaciones de la homeostasis vascular ha sido llevada a cabo en ratones carentes de cromogranina A, B y ambas en dos fondos genéticos diferentes a lo largo de un año de la vida de los animales a intervalos regulares, con el fin de obtener una caracterización completa de la función fisiológica de ambas proteínas y la evolución de la misma durante el proceso de envejecimiento. Los resultados indican un marcado papel regulador de ambas proteínas sobre la homeostasis vascular que se refleja en hipertensión y/o bradicardia en su ausencia, además de una incapacidad para mantener la glucemia basal en niveles normales durante períodos de ayuno prolongados, así como una notoria influencia directa o indirecta de las proteínas citadas en la arquitectura ósea. Los animales carentes de cromogranina A parecen mostrar mejor coordinación motora y niveles de actividad muy variables en campo abierto. Asimismo, los ratones carentes de cromogranina B muestra un marcado fenotipo conductual de tendencia a la depresión, actividad disminuida, agresividad incrementada y una gran capacidad de aprendizaje, amén de barbering abundante y menor rendimiento en tests de excavación. Finalmente, los ratones carentes de ambas proteínas demostraron ser altamente agresivos y poseer una coordinación motora superior a lo normal, con un fenotipo general más similar a los controles que las otras dos cepas.