Propargyl vinyl etherssynthetic applications

Resumen

En esta memoria hemos diseñado e implementado una metodología dominó, asistida por microondas y en ausencia de metales, para la transformación de unidades de éteres propargílicos vinílicos I en productos más complejos y exhibiendo diversidad estructural. Estos procesos dominó se han diseñado para ser rápidos, eficientes, económicos (reactivos, tiempo), fáciles de procesar (no requieren especial cuidado en cuanto a purificación de disolventes ni atmósferas de reacción inertes) y respetuosos con el medio ambiente. Hemos mostrado como los éteres propargílicos vinílicos constituyen un grupo privilegiado de bloques de construcción pequeños, densamente funcionalizados (máxima funcionalidad química soportada sobre la mínima conectividad atómica), simples desde un punto de vista estructural y fácilmente asequibles desde un punto de vista sintético. El agrupamiento espacial C3-O-C2 que define a estas unidades las convierte en candidatos excelentes para el desarrollo de reagrupamientos [3,3]-sigmatrópicos propargílicos. Estos reagrupamientos son la llave al patrón de reactividad química codificado en estas estructuras. Respecto a estos reagrupamientos, (también conocidos como reagrupaminetos [3,3]-Claisen propargílicos), igual que sucede con los otros reagrupamientos [3,3]-sigmatropicos relacionados, tienen lugar bajo control térmico para generar los correspondientes ésteres alénicos II de manera totalmente irreversible (de hecho, el reagrupamiento de retro-Claisen no ha sido nunca observado en estos procesos). Hemos instrumentalizado el perfil de reactividad de estas plataformas propargílicas para obtener, a partir de ellas, colecciones (librerías) de moléculas de pequeño tamaño con interés biológico potencial, y lo hemos hecho de manera rápida y selectiva, mediante el diseño y desarrollo de nuevas metodologías basadas en la química dominó. Las estructuras que hemos sintetizado en esta memoria incluyen: ¿ 1,2-Dihidropiridina-3-carboxilatos de alquilo trisustituidos (capítulo 3); 17 ejemplos han sido sintetizados con rendimientos del 17 al 100%. ¿ Piridina-3-carboxilatos de alquilo (capítulo 4); 14 productos han sido sintetizados con rendimientos del 13 al 77%. ¿ Fenoles trisustituidos llevando en su estructura un aldehído (salicilaldehídos) o una cetona en la posición orto al hidroxilo (capítulo 5); 18 ejemplos han sido sintetizados con rendimientos del 30 al 89%. ¿ Olefinas trisustituidas, estéreo-definidas, llevando uno o dos grupos ésteres en posición alílica (capítulo 6); 14 productos han sido sintetizados con rendimientos del 50 al 96%.