Estudios en la síntesis de indolizidinas

Abstract

En este Tesis Doctoral se presenta una aproximación sintética al esqueleto de indolizidinas 5,8-disustituídas, basada en la reacción de hetero Diels-Alder de sililoxi-vinil-alenos frente a iminas. La síntesis de los sililoxi-vinil-alenos se lleva a cabo mediante métodos existentes en la bibliografía así como por un nuevo método desarrollado en esta Tesis. Se lleva a cabo por primera vez en la bibliografía la reacción de hetero Diel-Alder mencionada, dando lugar a piperidinas cuando se emplean iminas lineales. Estas piperidinas se transforman en indolizidinas por una reacción de ciclación intramolecular. Dependiendo de la imina, se obtienen mezclas de diatereoisómeros endo/exo, con total selectividad facial y regioselectividad. Cuando se emplea 'delta'1-pirrolina, como heterodienófilo, se obtienen directamente el esqueleto de indolizidina como un único isómero, el proveniente de la aproximación endo del hetero dienófilo sobre la porción diénica del vinil-aleno. Por tanto, en esta Tesis se ha demostrado que la reacción de hetero Diels-Alder entre un sililoxi-vinil-aleno y una imina, especialmente la 'delta'1-pirolina es un método adecuado para la síntesis del esqueleto de las indolizidinas 5,8-disustituidas. Durante el curso de las investigaciones se descubrió una nueva síntesis de oxazolidinonas 4,5-disustituidas a partir de N,N,-dibenzil-amino epóxidos, que permite preparar estos compuestos en forma enantiomericamente pura. Se estudiaron las limitaciones y posibilidades de este nuevo método.