Factores condicionantes de la vulnerabilidad de las neuronas dopaminérgicas mesencefálicas

Zusammenfassung

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo, crónico y progresivo, que afecta al 1% de la población por encima de los 65 años, lo que la convierte en un verdadero problema sanitario, social y económico. Clínicamente, se caracteriza por temblor de reposo, rigidez y acinesia y desde un punto de vista anatómico-patológico por la degeneración de las neuronas deopaminérgicas mesencefálicas. Aunque el estrés oxidativo y el deficit mitocondrial han sido implicados en su patogenia, actualmente se desconoce la causa y los mecanismos desencadenantes de la degeneración neuronal. En este trabajo nos hemos centrado en los siguientes objetivos: 1,- Diseño y optimización de un modelo animal (rata) de EP que emule los síntomas clínicos y el patrón topográfico de degeneración, mediante la inyección intracerebroventricular (i.c.v; tercer ventrículo) de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) y la utilización de técnicas morfológicas y conductuales. 2,- Utilizando este modelo, determinar el papel de determinados factores del perfíl neuroquímico: transportadores de dopamina (DAT y VMAT-2), proteínas fijadoras de calcio intracelular (calretinia y calbindina), tamaño celular y coexpresión de GAD en la vulnerabilidad diferencial de las neuronas dopaminérgicas a la degeneración, mediante técnicas morfológicas y de biología molecular en tejido cerebral de rata, mono y humano. 3,- Estudiar a nivel electrofisiológico, neuroquímico y hodológico la implicación del núcleo mesencefálico profundo en los ganglios basales y en el control motor. 4,- Estudiar, a nivel electrofisiológico, morfológico y bioquímico, la respuesta de diferentes poblaciones neuronales mesencefálicas a la lesión de la vía dopaminérgica mesoestriatal. Nuestros resultados revelan que: 1,- La inyección i.c.v., induce una degeneración bilateral, simétrica y dosis-dependiente con un patrón conductual y topográfico.