Diagnostico prenatal molecular de las mutaciones df508 y g542x del gen de la fibrosis quistica (fq)

Resumen

LA FIBROSIS QUISTICA (FQ) ES LA ENFERMEDAD HEREDITARIA MAS FRECUENTE EN LA POBLACION CAUCASICA, AFECTANDO 1:2000-4000 NACIDOS VIVOS. SE HAN DESCRITO NUMEROSAS MUTACIONES EN EL GEN CFTR RESPONSABLES DEL TRANSTORNO EN EL TRANSPORTE DE CLORO EN GLANDULAS EXOCRINAS PROPIO DE LA FQ. TANTO EL PLANTEAMIENTO DE POSIBLES PROGRAMAS DE DESPISTAJE DEL ESTADO DE PORTADOR COMO EL TRATAMIENTO GENETICO QUE SE PODRA OFRECER EN UN FUTURO, PASAN POR UN CONOCIMIENTO DETALLADO DE LA PREVALENCIA DE LAS DISTINTAS MUTACIONES EN LA POBLACION. EN ESTE SENTIDO, LA MUTACION F508 VARIA EN FRECUENCIA DESDE UN 90% DE LOS CROMOSOMAS DE FQ EN EL NORTE DE EUROPA HASTA UN 50% EN EL SUR. OBJETIVOS: CONOCER LA FRECUENCIA DE LAS DOS MUTACIONES PRINCIPALES DE LA FQ EN UNA MUESTRA DE LA POBLACION DE LA PROVINCIA DE TENERIFE. DISEÑO Y METODOLOGIA: 1-2 ML SOBRANTES DE LIQUIDO AMNIOTICO PARA DIAGNOSTICO PRENATAL DE CROMOSOMOPATIAS HAN SIDO UTILIZADOS PARA DETECTAR, MEDIANTE AMPLIFICACION DE ADN, LAS MUTACIONES F508 Y G542X. RESULTADOS: DE UN TOTAL DE 1879 MUESTRAS (3758 CROMOSOMAS ANALIZADOS) HEMOS ENCONTRADO 34 ALELOS F508 (0.9%) Y 4 ALELOS G542X (0.1%). SE HAN RECOPILADO LOS PACIENTES DIAGNOSTICADO DE FQ EN LA PROVINCIA PARA ESTIMAR LA INCIDENCIA MEDIA DE LA ENFERMEDAD ENTRE 1975-1992, TOMANDO EN CUENTA LOS DOS ULTIMOS QUINQUENIOS OBSERVAMOS UNA INCIDENCIA MEDIA DE 1/3926 R.N.V., DATO PARECIDO A OTRAS POBLACIONES DEL SUR DE EUROPA; ASUMIENDO QUE LA POBLACION SE AJUSTASE AL MODELO DE HARDY- WEINBERG, CABRIA ESPERAR QUE LA FRECUENCIA DE LOS ALELOS PATOLOGICOS DE LA FQ ES DEL 1.59%. ENTRE LOS 3758 CROMOSOMAS ESTUDIADOS POR NOSOTROS, EN UNA MUESTRA NO SELECCIONADA PARA LA FQ, LA FRECUENCIA DE LA MUTACION F508 ES DE 0.009, POR LO QUE ESTA MUTACION REPRESENTARIA EL 56.9% DE LOS ALELOS PATOLOGICOS. ESTE PORCENTAJE ES SIMILAR AL ENCONTRADO POR OTROS AUTORES (CASALS, ET AL. HUM GENET 91:66). POR EL CONTRARIO, NUESTRA ESTIMACION DE LA FRECUENCIA DE LA MUTACION G542X EN L