Inestabilidad de microsatelites y perdidas de heterocigosidad en cancer de vejiga y colon. Implicaciones anatomopatologicas

  1. Felicitas Diaz Flores Estevez
Supervised by:
  1. Calzadilla Diaz Flores Hernandez Director

Defence university: Universidad de La Laguna

Year of defence: 1998

Type: Thesis

Teseo: 66081

Abstract

La inestabilidad de microsatélites refleja una malfunción en los mecanismos responsables de la reparación durante la replicación. Nos referimos a ella como Fenotipo RER o Mutador. Por lo menos 4 genes humanos; hMSH2, hMLH1, hPMS1 y hPMS2, participan en esta vía. Mutaciones en ellos dan como resultado proteínas defectivas que fallan al corregir los errores de replicación. Estos defectos pueden llevar a una cascada secundaria de mutaciones algunas de las cuales pueden alterar a los oncogenes y a los genes supresores y con ello promover la aparición de cáncer. Ante las numerosas alteraciones presentes en los distintos tipos de tumores especialmente, colon y vejiga y ya que el análisis de las alteraciones en el patrón de microsatélites ha demostrado ser una herramienta útil en el estudio de la Pérdida de Heterocigosidad (LOH) y de la Inestabilidad de Microsatélites decidimos estudiar ambos fenómenos en 18 pacientes afectos de cáncer de colon y 11 de vejiga, utilizando 3 marcadores, D2S123, Mfd27 y TP53, con el fin de poner a punto una técnica de diagnóstico para el análisis de las repeticiones de dinucleótidos y comparar los resultados moleculares obtenidos con las diferentes variables clínico-anatomopatológicas, determinando las posibles correlaciones cara al pronóstico. Se estableció como criterio de Fenotipo RER, la alteración del patrón de microsatélites en al menos un 60% o 2 de los tres marcadores empleados, entendiendo por tal alteración la adición de una o dos bandas extra en tumor que las correspondientes en mucosa sana. El criterio de LOH fue la ausencia o reducción de al menos un 50% de un alelo en tejido tumoral con respecto a su homónimo en mucosa sana. En cáncer de vejiga se encontró una asociación estadísticamente significativa entre el fenotipo RER y las variables, edad de aparición temprana, existencia de antecedentes personales de la enfermedad, estudio citológico positivo