Efectos producidos por el ácido zoledrónico y el ranelato de estroncio sobre la calidad ósea en ratas ovariectomizadas

  1. Marina Gómez Chinchón
Supervised by:
  1. Cristobalina Rodríguez Álvarez
  2. Concepción de la Piedra Gordo

Defence university: Universidad de La Laguna

Year of defence: 2016

Department:
  1. Obstetricia y Ginecología, Pediatría, Medicina Preventiva y Salud Pública, Toxicología, Medicina Legal y Forense y Parasitología

Type: Thesis

Teseo: 400852

Abstract

Objetivo: El objetivo de este trabajo ha consistido en estudiar los efectos producidos por el tratamiento a largo plazo con el ácido zoledrónico (AZ) y el ranelato de estroncio (RSr) sobre la calidad del hueso en ratas ovariectomizadas. Material y métodos: Se utilizaron 60 ratas Wistar hembra de 6 meses de edad y se dividieron al azar en 4 grupos: SHAM (n=15), ratas en las que se simuló la ovariectomía; OVX (n=15), ratas ovariectomizadas; OVX+ZA (n=15), ratas ovariectomizadas tratadas con AZ (0,083 mg/kg iv, en dosis única intracardiaca, al comienzo del estudio) y OVX + RSr (n=15), ratas ovariectomizadas tratadas con RSr (0,033 g/kg/día por sonda oral, 8 meses). Las ratas se sacrificaron 8 meses más tarde mediante exanguinación por punción cardiaca y se realizaron estudios de densidad mineral ósea (DMO) femoral y lumbar, estudios microestructurales en hueso trabecular y cortical, pruebas biomecánicas, espectrofotometría Raman y marcadores de remodelado óseo. Resultados: La ovariectomía produjo una disminución de la DMO femoral y lumbar. El tratamiento con AZ impidió estos efectos, mostrando valores incluso superiores al grupo control. El tratamiento con RSr no afectó a la DMO de las ratas ovariectomizadas. La ovariectomía produjo una pérdida de la estructura trabecular. El tratamiento con AZ previno esta pérdida, mostrando valores similares al grupo control e incluso superiores en algunos de los parámetros estudiados. El tratamiento con RSr no fue capaz de evitar la degradación en la microestructura ósea trabecular. Los parámetros microestructurales de la región cortical no se modificaron en ninguno de los grupos estudiados. La ovariectomía produjo una disminución en los parámetros biomecánicos, como la rigidez y elasticidad. El tratamiento con AZ produjo un aumento de estos parámetros incluso por encima del grupo SHAM. El tratamiento con RSr no evitó el empeoramiento en las propiedades biomecánicas producido por la ovariectomía. La ovariectomía y tratamientos no produjeron diferencias en el índice de cristalinidad o el índice de sustitución. El índice de mineralización disminuyó en el grupo ovariectomizado, efecto que se evitó con el AZ, pero no con el RSr. La ovariectomía produjo un aumento en todos los marcadores de remodelado óseo. El AZ produjo un descenso significativo de los marcadores de formación, sin cambios en la resorción. El RSr no afectó ni a la formación ni a la resorción ósea. Conclusiones: El tratamiento preventivo con RSr a una concentración de 0,033 g/Kg/día durante un período de 8 meses no es capaz de revertir las alteraciones en la calidad del hueso debido a la ovariectomía en ratas. Sin embargo, el tratamiento preventivo con Ácido zoledrónico a una concentración de 0,083 mg/Kg, iv, inyección única, es capaz de revertir los efectos de la falta de estrógenos e incluso mejorar la calidad ósea de las ratas control.