Determinación de la eliminación urinaria de la proteína de las células de clara (cc16) como marcador de daño tubular en pacientes pediátricos con diabetes mellitus tipo 1

Resumen

La nefropatía diabética es una de las causas más importantes de morbilidad y mortalidad prematura en pacientes con diabetes mellitus (DM). Además, es la causa más importante de insuficiencia renal en el mundo occidental. La tubulopatía de la DM ha sido escasamente estudiada en la literatura médica. El objetivo de nuestro estudio fue determinar si los niveles de la proteína de las células de Clara (CC16) en orina es un marcador de daño tubular válido en pacientes pediátricos con DM tipo 1 para, posteriormente, confirmar o descartar si la CC16 es un marcador adecuado del mal control de la enfermedad. Además, hemos explorado la relación entre los niveles de CC16 en orina con otros marcadores de daño tubular y con marcadores séricos indicativos del control glucémico. El estudio se dividió en dos partes. En la primera parte (estudio transversal) se estudiaron 70 pacientes diagnosticados de DM tipo 1 (38V, 32 M) y 24 controles (10V, 14M). La edad de los primeros fue de 9,83 ± 2,26 años (rango: 4- 13,6) y la de los segundos de 8,68 ± 3,09 años (rango: 3,7- 15). Se determinaron los parámetros sanguíneos básicos indicativos del control glucémico como la fructosamina y la hemoglobina glicosilada (HbA1c), la eliminación urinaria de glucosa y los cocientes urinarios calculados con respecto a la creatinina de albumina (Alb), proteína de las células de Clara (CC16), N-acetil-β-D-glucosaminidasa (NAG) y β2-microglobulina (β2m). En la segunda parte (estudio longitudinal prospectivo) se incluyeron 42 pacientes (23V, 19 M) que habían sido estudiados en un primer Momento [9,66 ± 2,34 años (rango: 4- 15 años)], constituyendo, por lo tanto, el 60% (42/70) de los niños, integrados en el estudio transversal realizado previamente. En el Momento 2, su edad fue de 11,69 ± 2,94 años (rango: 6,5 - 17,7). El tiempo trascurrido entre ambos Momentos fue de 22,86 ± 25,69 meses (rango: 3 - 64 meses). En relación con el Grupo Control, los pacientes con DM tipo 1 mostraron valores estadísticamente significativas más elevados de las cuatro parámetros cuantificados en la orina (Alb, CC16, NAG y β2-m). En el estudio transversal, el 90% (63/70) y el 87,1% (63/70) de los pacientes mostraron niveles elevados de fructosamina y HbA1c, respectivamente. Los niños con un cociente NAG/creatinina incrementado (n= 13), en relación con aquellos con NAG normal (n= 54), mostraron niveles estadísticamente significativos más elevados de glucemia (p= 0,03) y del cociente β2m/creatinina (p= 0,002). El 60% de los pacientes (42/70) mostraron un cociente CC16/creatinina incrementado. Al subdividir la muestra según la intensidad de la glucosuria, se comprobaron diferencias estadísticamente significativas en la eliminación urinaria de la proteína CC16 (p= 0,009). En el estudio longitudinal, en el Momento 2, en relación con el Momento 1, no se observaron diferencias entre los niveles de los parámetros sanguíneos y urinarios a excepción de la eliminación urinaria de CC16, que estaba más reducida en el Momento 2 (p= 0,03). En este segundo periodo, los niños con eliminación urinaria de NAG incrementada (n= 12), en relación con aquellos con NAG normal (n= 30), mostraron niveles significativamente más elevados de HbA1C (p= 0,01) y fructosamina (p= 0,02) y una eliminación urinaria más elevada de glucosa (p= 0,01), albúmina (p=0,04, y CC16 (p < 0,001). En este Momento 2, los valores del CC16/creatinina se relacionaron directamente tanto con el cociente NAG/creatinina (r= 0,501; p= 0,001; n= 42) como con el cociente β2m/creatinina (r= 0,47; p= 0,002; n= 42). Los pacientes se clasificaron en tres subgrupos en función de la evolución de los valores del cociente CC16/creatinina en ambos periodos. Así, el cociente CC16 se redujo en 17 casos, se incrementó en 7 y siempre fue normal en el resto (n= 18). Se observaron diferencias entre esos subgrupos en los valores del cociente NAG/creatinina cuantificado en el Momento 2 (p= 0,011; valores más elevados en los que habían empeorado y más reducidos en los que la eliminación de CC16 siempre fue normal). Los marcadores urinarios que se mostraron elevados con una mayor frecuencia en los pacientes con DM tipo 1 fueron la proteína de las células de Clara y la NAG. Los datos observados en nuestro estudio sugieren que la proteína de las células de Clara puede ser un marcador del control metabólico de la enfermedad. Asimismo, nuestros resultados apoyan el concepto de que la tubulopatía proximal de la diabetes mellitus puede preceder a la aparición de la glomerulopatía propia de la enfermedad.