Estimacion de la variabilidad farmacocinetica inter e intraindividual aplicando modelos linealesvalproato, carbamazepina y fenitoina

Abstract

Se evalua una mezcla de 118 pacientes epilepticos a tratamiento con valproato, carbamazepina y/o fenitoina para la estimacion de la variabilidad inter e intraindividual del aclaramiento aparente empleando un modelo log-lineal. Se justifica el modelo lineal 1n c= i+s. Dosis propuesto empiricamente por wagner (1985) para farmacos con cinetica de michaelis-menten. El modelo log-lineal con efectos aleatorios anidado explica de manera satisfactoria la variabilidad inter e intraindividual del aclaramiento aparente del valproato y de la carbamazepina. Se propone el coeficiente de correlacion intraclase como medida de las variabilidades relativas inter e intraindividual, habiendose estimado un valor de 0,70 para ambos farmacos. Con valores superiores o similares a 0,70 el ajuste posologico puede realizarse exclusivamente a partir de las determinaciones realizadas en el propio paciente. Se justifica el modelo log-lineal propuesto por wagner, demostrandose que la pendiente s=vmax/(vmax-d)d y la ordenada y abcisa en el punto de inflexion son vmax/2 y 1nkm respectivamente. Se pone de manifiesto la adecuadibilidad del modelo farmacoestadistico 1n c= i+s. D+ i+ ij habiendose establecido un valor medio de s para nuestra poblacion de 3,01.10 -3.