Repercusión de la hipoxia crónica intermitente en la disfunción endotelial intrahepática de ratas cirróticas

  1. ADRIÁN DE GANZO, ZAIDA
Dirigida por:
  1. Enrique Quintero Carrión Director
  2. Manuel Hernández Guerra Director

Universidad de defensa: Universidad de La Laguna

Fecha de defensa: 15 de enero de 2016

Tribunal:
  1. Juan Carlos García Pagán Presidente/a
  2. Antonio Isaac Martín Malagón Secretario
  3. Carmelo García Monzón Vocal
Departamento:
  1. Medicina Interna, Dermatología y Psiquiatría

Tipo: Tesis

Teseo: 388918 DIALNET

Resumen

Introducción: La hipoxia crónica intermitente (HCI), asociada al síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS), provoca disfunción endotelial que se asocia con el estrés oxidativo y la baja biodisponibilidad del óxido nítrico (NO). Los hígados cirróticos presentan disfunción endotelial intrahepática, el cual se caracteriza por una alteración del endotelio, dependiente de la respuesta a vasodilatadores e hiperrespuesta a vasoconstrictores. Objetivo: Evaluar si la HCI puede contribuir a la disfunción endotelial intrahepática en la cirrosis. Material y Métodos: Ratas sanas y cirróticas fueron expuestas durante 14 días a ciclos repetitivos de HCI o normoxia, imitando el SAOS en los seres humanos. La función endotelial hepática se evaluó en hígados de ratas aislados y perfundidos mediante curvas de dosis-respuesta a la acetilcolina (ACh) y metoxamina (Mtx). En el grupo de ratas cirróticas se evaluaron los parámetros hemodinámicos hepáticos al inicio del estudio y tras una expansión con volumen. Además, se obtuvieron muestras de hígado para evaluar la NO sintasa endotelial (eNOS), la eNOS fosforilada (p-eNOS), la biodisponibilidad de NO y las proteínas nitrotirosinas, como marcadores de estrés oxidativo. Resultados: Las ratas cirróticas expuestas a HCI presentaron una respuesta vasodilatadora atenuada a la ACh y una hiperrespuesta a la Mtx en comparación con las ratas expuestas a normoxia. Durante la expansión de volumen, se observaron aumentos de la presión portal similares en ratas expuestas a HCI y en ratas expuestas a normoxia, aunque el aumento de la presión arterial media fue menor después de la HCI. Estas respuestas se asociaron con un incremento del estrés oxidativo hepático sin cambios en la p-eNOS después de la exposición a HCI. No se observaron cambios hemodinámicos en las ratas sanas. Conclusión: La HCI agrava la disfunción endotelial intrahepática en ratas cirróticas. Esto se asocia con un aumento del estrés oxidativo que puede reducir la biodisponibilidad de NO.