Toxinas polietereas aisladas de dinoflageladosestudios quimicos y estructurales

Resum

En la presente memoria de tesis doctoral se profundiza en el estudio del perfil de metabolitos secundarios producidos por el dinoflagelado tóxico Prorocentrum belizeanum. A partir de cultivos a gran escala y un exhaustivo estudio cromatográfico, se logró el aislamiento de las principales toxinas producidas por esta especie, incluyendo cantidades importantes de ácido okadaico, un potente inhibidor de enzimas fosfatasas de serina/treonina. Además, se identificó la presencia de dos nuevos derivados de esta toxina, completando su elucidación estructural a través de técnicas de RMN y evaluando su actividad inhibitoria frente a las enzimas fosfatasas de serina/treonina de tipo 1 (PP1) y 2A (PP2A). Los resultados de estos ensayos in vitro fueron un alentador punto de partida para el desarrollo de modelos teóricos de interacción enzima-inhibidor, los cuales se describen en detalle. Por otra parte, durante el estudio cromatográfico del medio de cultivo de P. belizeanum se identificó la presencia de dos nuevos metabolitos de elevado peso molecular cuyas estructuras fueron determinadas a través de técnicas de RMN y espectrometría de masas. Estos nuevos compuestos son el belizeanolido (una macrolactona de 54 miembros, la tercera de mayor tamaño descrita de fuentes naturales), y su forma abierta, el ácido belizeanólico. En la presente memoria también se describen en detalle los esfuerzos realizados en la determinación de la estereoquímica relativa de estos compuestos, y sobre todo, se desarrolla una metodología sencilla, rápida y fiable para la asignación estereoquímica de anillos de oxolano, siendo esta metodología extensible a otros anillos de cinco miembros