Represión catabólica por nitrógeno y homeostasis catiónica en la levadura hansenula polymorpha. Papel de ure2 y de la calcineurina

Résumé

Mi tesis está dedicada fundamentalmente a la caracterización de HpUre2, modulador negativo de la represión catabólica por nitrógeno, en la levadura Hansenula polymorpha. Los resultados ponen de manifiesto el papel fundamental de HpUre2 en la homeostasis del Ca2+ y establecen una estrecha relación entre la vía de señalización de la calcineurina y la vía de asimilación de nitrógeno. HpUre2 regula los niveles de Ca2+ intracelular a través del factor transcripcional HpGat2, que induce la expresión del gen de la Ca2+-ATPasa PMR1. El contenido de Ca2+ en el RE-Golgi, modula la entrada extracelular del catión actuando sobre sus niveles citosólicos y en consecuencia sobre la activación de la calcineurina. La calcineurina, a través de la regulación de los niveles del factor transcripcional HpGat1, participa en la desrepresión de los genes de la asimilación de nitrógeno. Asimismo, la calidad de las fuentes nitrogenadas regula el estado de activación de la calcineurina. Las fuentes de nitrógeno no preferidas disparan el contenido intracelular de Ca2+ activando la calcineurina a diferencia de las preferidas. Por tanto, el Ca2+ actúa como segundo mensajero en la asimilación de nitrato actuando en la señal de desrepresión. Por otra parte, la caracterización enzimática de HpUre2 reveló que presenta actividad GST frente al ácido etacrínico y GPx frente al peróxido de hidrógeno, así como frente a varios hidroperóxidos orgánicos y que participa en la detoxificación de cadmio y cobalto.