Nuevas metodologias sinteticas orientadas a la diversidad

Resum

Se aborda el desarrollo de nuevas metodologías sintéticas orientadas a la diversidad mediante la generación organocatalítica de aniones acetiluros conjugados, y a través de reacciones multicomponenete ABB¿ 3CR se genera un conjunto diverso de productos altamente fucionalizados, en función de la naturaleza del catalizador y de las condiciones de reacción. Puesto que la naturaleza del catalizador juega un papel importante en este tipo de procesos se estudia el patrón catalítico de aminas y fosfinas terciarias, en reacciones con alcoholes propargílicos y propiolatos de alquilo. Igualmente se han desarrollado procesos de plegamiento molecular controlados por el sustrato basados en estas reacciones ABB¿3CR quimio-diferenciantes entre unidades 1,2-dicarbonílicas y alquinoatos terminales. En estos procesos las unidades 1,2-dicarbonílicas contienen sustituyentes capaces de controlar la reactividad de estos sustratos y dirigir la síntesis hacia enol éteres propargílicos, 1,3-dioxolanos o ácidos tetrónicos. Y finalmente con el objetivo de aumentar la complejidad molecular se han sintetizado diferentes estructuras privilegiadas como pirroles tetrasustituidos, 1,3-oxazolidinas y ácidos tetrónicos, mediante el acoplamiento de dos procesos dominó consecutivos y en formato monoetapa. Esta sencilla metodología ha permitido construir pequeñas librerías de estas estructuras de forma rápida y eficiente para llevar a cabo estudios de actividad con líneas celulares tumorales de origen humano.