Tumores uterinos de músculo liso con distinto comportamiento clínico. Interacciones entre hormonas gonadales y péptidos en su desarrollo y caracterización

Abstract

Los leiomiomas uterinos son la patología más frecuente del útero. Tienen un fuerte impacto sobre la salud y la calidad de vida de la mujer, y debido a su consideración benigna, están poco estudiados en cuanto a su etiología y patogénesis. El estrógeno juega un papel crucial en la regulación de la fisiología tanto normal como patológica del útero. Su efecto está mediado por la unión a dos receptores específicos, RE¿ y REb. Los estrógenos favorecen la expresión del péptido neurotensina (NTS) que presenta un efecto proliferativo en diversos tejidos sanos y del que se ha sugerido que juega un papel en la regulación del crecimiento tumoral mediante su receptor de alta afinidad (NTSR1). Los objetivos generales son la caracterización de los tipos celulares que expresan RE¿ y REß en leiomiomas y otras dos neoplasias de miometrio, la realización de un estudio celular y molecular de la NTS y NTSR1 en los tumores estudiados y la determinación de las características que presenta la población de mujeres afectadas de leiomiomas en la Isla de Tenerife. Se utilizaron muestras de miometrio sano, leiomiomas, leiomiomas atípico y leiomiosarcomas procedentes de histerectomías/miomectomías. Se emplearon técnicas histológicas clásicas el estudio de los tejidos y técnicas inmunohistoquímicas para la detección de antígenos específicos. Se utilizó hibridación in situ no radiactiva para la detección de la expresión del ARNm-NTS y RT-PCR para la detección de ARNm-NTSR. Se realizó un estudio de casos-controles para determinar el grado de asociación entre las características de la población estudiada y los leiomiomas. Este trabajo supone un avance en el estudio de los leiomiomas uterinos en distintos aspectos teniendo en cuenta su carácter multidisciplinar. Los hallazgos más relevantes han sido: 1. Caracterizar por primera vez los tipos celulares que son RE¿ y/o REß inmunorreactivos en el miometrio y tres neoplasias originadas de sus células de músculo liso, leiomiomas típicos, leiomiomas atípicos y leiomiosarcomas, realizando un estudio cualitativo y cuantitativo. 2. Determinar el ratio RE¿/REß, en los leiomiomas, leiomiomas atípicos y leiomiosarcomas en relación al miometrio sano, demostrando que los leiomiomas atípicos tienen un patrón más afín al de los leiomiosarcomas que al de los leiomiomas típicos. 3. Mostrar por primera vez la presencia y expresión del péptido neurotensina en un tejido uterino, el miometrio, y en sus neoplasias. Además, demostrar que la expresión del péptido neurotensina está en relación directa con la disminución del ratio RE¿ /REß. 4. Demostrar la expresión de dos isoformas del receptor de alta afinidad para el péptido neurotensina, NTSR1, en un porcentaje de leiomiomas frente al miometrio sano. 5. Confirmar estadísticamente el grado de asociación con la presencia de leiomiomas uterinos que muestran factores hormonales endógenos y exógenos como la obesidad o los tratamientos de FIV.