Aplicaciones de la resonancia magnetica nuclear en el estudio de interacciones ligando-receptor

Résumé

Las Glucosidadasas son un grupo de enzimas responsables de la hidrólisis del enlace glicosidico de carbohidratos, con diferentes especificidades, dependiendo del numero de monosacáridos, la posición del enlace y la configuración de grupos hidroxilos en el sustrato. En particular, los inhibidores de ¿-glucosidasas tienen un gran interés como potenciales agentes terapéuticos en el tratamiento de la diabetes tipo II, (Ej.: Miglitol (N-2-hidroxietil-1-desoxinojirimicina), Glyset, Diastabol; Glucobay), la obesidad, hepatitis B y C, enfermedades virales, asi como en el cáncer. Se ha demostrado que la N-bencilación de (+)-ent-conduraminas F-1 incrementa significativamente su actividad frente a la a-glucosidasa de levadura. En este trabajo, hemos intentado determinar el rol del sustituyente aromático en la actividad inhibidora de los derivados N-bencilados, aplicando la espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear por Diferencia en la Transferencia de Saturación (RMN-STD). Este método permite caracterizar las interacciones de un ligando al receptor usando pequeñas cantidades de proteína (en el rango ¿M), y es muy utilizado para mapear el epitopo enlazante del ligando a resolución atómica. Los protones del ligando que están en estrecho contacto con el sitio activo del receptor proteico experimentan una mayor transferencia de la saturación que los protones que están alejados.