Efectos de la hipertensión arterial en el plexo coroideo, la composición del líquido cefalorraquíde y su relación con ciertos tipos de demencia

Laburpena

La hipertensión arterial (HTA) constituye uno de los principales problemas de salud pública en los países desarrollados, siendo la principal causa de muerte entre mujeres y la segunda en varones según la OMS. Se han descrito efectos de HTA sobre la hemodinámica cerebral como la disminución de la perfusión cerebral. También tiene efectos sobre los vasos cerebrales tales como aterosclerosis, arteriosclerosis, engrosamiento de la pared arterial, disminución de la luz arterial e hipertrofia de la musculatura lisa. Además, según numerosos estudios, después del envejecimiento, la HTA constituye uno de los factores de riesgo relacionados con el desarrollo de enfermedad de Alzheimer en el envejecimiento. El plexo coroideo es una estructura muy vascularizada que se localiza en los ventrículos laterales y que clásicamente ha sido relacionada con la formación del líquido cefalorraquídeo (LCR), sin embargo, realiza funciones importantes como la secreción de proteínas y participar en procesos de aclaramiento de sustancias desde el LCR a las sangre o viceversa, formando parte de la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo (BSLCR). Utilizando técnicas inmunohistoquímicas, Western-Blot, electroforesis bidimensional, MALDI-TOF y doppler transcraneal, hemos estudiado los efectos de la HTA en la hemodinámica cerebral de ratas SHR (rata espontáneamente hipertensa), en la morfología y funcionamiento del plexo coroideo, en la integridad de la BSLCR, en la composición del LCR y en la estructura de los vasos sanguíneos. Además hemos estudiado los efectos de la HTA sobre el plexo coroideo en cuanto al aclaramiento del cerebro del beta-amiloide y su posible implicación en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer (EA) como factor de riesgo. También hemos estudiado morfológica y funcionalmente el plexo coroideo en un modelo de ratón transgénico (3xTg AD) que expresa tres mutaciones relacionadas con la enfermedad de Alzheimer (PS1KI (M146L) x PPA (mutación Swedish K670N y M671L) x TAU (P301L). Como conclusiones más relevantes de esta tesis hemos tenemos que en el modelo SHR encontramos una reducción del flujo sanguíneo cerebral que tiene efecto en la morfología y funcionamiento del plexo coroideo, además, la HTA tiene efectos negativos en el aclaramiento del beta-amiloide del cerebro por parte del plexo coroideo, pudiendo intervenir en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. También encontramos cambios en la composición del LCR de SHR, siendo estos cambios en el perfil proteómico muy similares a los descritos en el EA en el LCR. Por otro lado, hemos encontrado cambios en la morfología y función del plexo coroideo en el ratón mutante 3xTg AD que sugieren una alteración de esta estructura en el EA.