Fragmentación radicalaria de alcoholes anoméricos de carbohidratossíntesis de heterociclos polihidroxilados y evaluación de su actividad biológica

  1. Andrés González Santana
Supervised by:
  1. Ernesto Suárez López Director
  2. Francisco Cosme García Director
  3. Concepcion del Carmen Gonzalez Martin Director
  4. Angel Gutiérrez Ravelo Tutor

Defence university: Universidad de La Laguna

Year of defence: 2012

Committee:
  1. Víctor Sotero Martín García Chair
  2. José Adrián Gavín Sazatornil Secretary
  3. Agatha Bastida Codina Committee member
  4. Tomás Martín Ruiz Committee member
  5. Inmaculada Robina Ramirez Committee member

Type: Thesis

Teseo: 323659 DIALNET

Abstract

El estudio que constituye esta memoria de tesis doctoral se fundamenta en la preparación de diversos compuestos heterocíclicos nitrogenados a través de la reacción de fragmentación de radicales alcoxilos anoméricos y posterior ciclación intramolecular en modelos de carbohidratos. La memoria está dividida en tres capítulos: Capítulo 1: Síntesis de iminoazúcares C-ramificados. En este apartado se presentan los resultados obtenidos de la síntesis de iminocetosas ortogonalmente protegidas mediante la reacción tándem de fragmentación radicalaria y ciclación intramolecular de azúcares ramificados en el carbono C-2. La introducción de dicha ramificación se realizó mediante una reacción aldólica con formaldehído. Por último, se evaluó la capacidad inhibitoria de estos sustratos desprotegidos frente a la enzima beta-galactosidasa de E. coli. Capítulo 2: Síntesis de guanidino-azúcares. En este capítulo se desarrolló en primer lugar una nueva metodología para instaurar la funcionalidad di-Boc-guanidina en carbohidratos a partir de las correspondientes azidas. A continuación, estos sustratos se transformaron en las respectivas guanidinas cíclicas polihidroxiladas mediante la reacción de fragmentación radicalaria y posterior ciclación intramolecular. Las estructuras así obtenidas fueron evaluadas computacionalmente como posibles inhibidores de la enzima O-adeniltransferasa (6) de B. subtilis ssp. subtilis. Capítulo 3: Síntesis de tetrazolo-azúcares. En este apartado se recogen los resultados obtenidos tanto de la preparación de diferentes modelos de (1H)-tetrazol-5-il-azúcares mediante la reacción de cicloadición [3+2] concertada y regioselectiva entre una azida orgánica y un nitrilo derivado de carbohidrato. Posteriormente, estos compuestos fueron sometidos a la reacción de fragmentación radicalaria y ciclación intramolecular para proporcionar distintos tetrazolo-azúcares. Las estructuras de estos compuestos fueron evaluadas computacionalmente como posibles chaperonas químicas de la enzima glucocerebrosidasa humana.