Estudio del gen del receptor de andrógenos en la población masculina de canarias y en transexuales varón-mujer

Résumé

El receptor androgénico (AR) es una proteína que , tras la unión a su ligando hormonal específico (testosterona o dihidrotestosterona), actúa como factor de transcripción nuclear necesario para expresión génica dependiente de los andrógenos. El gen AR se localiza en la región q11-12 del cromosoma X, siendo el único receptor de esteroides codificado en este cromosoma y consta de ocho exones. Su proteína con peso molecular (PM) aparente de 110-114 kDa, tiene un tamaño que oscila generalmente entre 910-919 aminoácidos. Consta de tres dominios funcionales discretos. El dominio N-terminal es codificado por el exón 1 y contiene una secuencia homopolimérica de poliglutamina (Gln)n que muestra polimorfismo de tamaño debido al número variable de repeticiones CAG en el gen AR, característica que afecta a la capacidad de transactivación de la proteína que es inversamente proporcional a la longitud de la secuencia de poliglutamina. Un segundo polimorfismo se localiza también en esta región, es el microsatélite (GGN)n que da lugar a una secuencia de poliglicinas en la proteína, que también influye sobre la capacidad de transactivación del receptor androgénico. Muchos son los trastornos clínicos que se han asociado a alteraciones del gen AR. Esto es debido a su localización cromosómica, que hace a los varones hemicigóticos para la expresión del mismo. Es innegable la importancia que tienen los andrógenos en la regulación del desarrollo y fisiología masculina, del establecimiento de la identidad de género y de su implicación como mediador de dichas acciones regulando los distintos efectos androgénicos en los tejidos diana. La transexualidad consiste en el firme sentimiento de pertenencia al sexo opuesto del que se tienen las características predominantes y conlleva el rechazo de los caracteres sexuales propios. Dado que las causas de la transexualidad se desconocen, no encontrándose alteraciones en el patrón cromosómico, en la morfología o función de las gónadas ni de los genitales como tampoco en los niveles circulantes de esteroides sexuales, se estableció como objetivo general contrastar la hipótesis que propone que los transexuales V-M podrían haber sufrido una menor impregnación androgénica prenatal. Para ello se hizo uso de indicadores de este proceso ampliamente difundidos en la literatura, contrastándose los valores de los mismos entre la muestra de controles masculinos seleccionados y el grupo de transexuales V-M, así como caracterizar los valores de los polimorfismos CAG y GGN del gen AR en ambos grupos, analizando las posibles diferencias entre ambos grupos. La longitud de ambos polimorfismos afectan en menor o mayor grado,a la capacidad de transactivación del gen, incluso dentro de rangos normales. Los resultados mostraron que los efectos observados en transexuales V-M podrían deberse a varios factores causales, que podrían actuar de manera independiente.