Angiogénesis tumoralefecto del tnp-470 sobre melanoma en lecho irradiado

Resumen

INTRODUCCÓN: Los tumores son estructuras complejas que contienen diferentes tipos de células. Estas células tumorales están rodeadas de otras no cancerosas, así como de componentes extracelulares, comportándose en conjunto como ¿un órgano¿ y no como un único tipo celular en crecimiento. Existe la creciente evidencia que sugiere que la génesis y progresión del tumor se determinan no sólo por las células tumorales, sino también por un microambiente tumoral favorable Los elementos presentes en el estroma tumoral activan la angiogénesis responsable del incremento del desarrollo tumoral así como de la diseminación metastásica. la anti-angiogénesis ha proporcionado un nuevo enfoque para inhibir crecimiento de tumores sólidos. Desde hace décadas se ha descrito el comportamiento de un tumor en un territorio previamente irradiado, acuñándose el término de ¿Efecto Lecho Tumoral¿. Dicho comportamiento describe de forma amplia el conjunto de cambios que se observan en el crecimiento de una neoplasia cuando ocurre en un territorio irradiado. Este crecimiento muestra diferencias cualitativas y cuantitativas con respecto a controles que crecen en territorio irradiado OBJETIVOS: Demostrar si el crecimiento neoangiogénico en lecho irradiado a dosis únicas de irradiación superterapéuticas junto con la administración de una sustancia antiangiogénica, es capaz de inhibir la angiogénesis tumoral. Analizar los cambios en el estroma tumoral que crece en lecho irradiado, y en concreto los fibroblastos asociados (CAFs). MATERIAL Y MÉTODOS: Hemos utilizado 33 ratones distribuidos en grupos. Grupo A: implante el implante de 1mm3 de Melanoma B16/F-10 en lecho no irradiado y sin TNP-470; Grupo B: implante tumoral en lecho previamente irradiado con 60Gy de Telecobaltoterapia en dosis única y sin TNP-470; Grupo C: tumor implantado en lecho no irradiado y con TNP-470 (30mg/Kg/48h); Grupo D: irradiados y con TNP-470. RESULTADOS: Comparados con el grupo de control (2904 mm3), el tamaño tumoral a los 14 días es menor tanto cuando crece en lecho irradiado (225mm3, p=0,005) como cuando se administra TNP-470 (377mm3, p=0,004) y lo hace con menos neovasos. En el grupo irradiado con TNP-470 el crecimiento del tumor es aún menor (59 mm3, p=0,001) y carece de neovasos. CONCLUSIONES: El melanoma del ratón implantado en un lecho previamente expuesto al efecto ionizante de las radiaciones puede desarrollarse, inducir angiogénesis y crecer, aunque con capacidad disminuida. El efecto de las radiaciones sobre el lecho tumoral es potenciado mediante la aplicación concomitante del antiangiogénico TNP-470. Tanto el grupo control como en el resto se puso de manifiesto cambios de la expresión de la inmunoreactividad para CD34 en las células fibroblásticas, de tal manera que los fibroblastos CD34+ presentes en el estroma del tejido normal, pierden su expresión de CD34 y adquieren de ¿-Actina de músculo liso en el estroma peritumoral, adoptando características miofibroblásticas.